OCSE TG 475
OCSE TG 475 è lo standard "Test dell'aberrazione cromosomica del midollo osseo mammifero", d. h il Test di aberrazione cromosomica sul midollo osseo dei mammiferi, contenuto nella Sezione 4 (Effetti sulla salute) delle Linee guida per i test chimici dell'OCSE. Il test viene utilizzato per valutare il potenziale di una sostanza in esame, Aberrazioni cromosomiche strutturali nelle cellule del midollo osseo in condizioni in vivo causare.
Il principio di base del test è l'esame microscopico dei cambiamenti nella struttura del cromosoma nelle cellule metafasi ottenute dal midollo osseo dopo la somministrazione. La valutazione viene solitamente effettuata sul midollo osseo di topi o ratti. La sostanza in esame viene somministrata attraverso un'appropriata via di somministrazione; Colcemid o un agente simile viene somministrato entro un periodo di tempo appropriato per ottenere l'arresto della metafase. Le cellule del midollo osseo vengono rimosse e le preparazioni metafase vengono fatte dopo trattamento ipotonico, fissazione, accarezzamento e colorazione.
Le più importanti aberrazioni strutturali esaminate sono:
Aberrazioni cromatidi: fratture cromatidi, scambio cromatide
Aberrazioni cromosomiche: rotture del cromosoma, frammenti, cromosomi ad anello, cromosomi discentrici, scambio
- Se necessario, possono essere rilevate anche modifiche numeriche come polipoidia; Tuttavia, lo scopo principale del test è rilevare le aberrazioni cromosomiche strutturali.
Nella valutazione, di solito vengono esaminate almeno 100 metafasi ben diffuse per animale. Inoltre, indicatori come Indice di mitosi possono essere utilizzati per valutare l'effetto citotossico sul midollo osseo. Il disegno sperimentale include controllo negativo, controllo del solvente e gruppi di controllo positivo adeguati; Le dimensioni del gruppo e la determinazione della dose sono giustificate in conformità con l'OCSE TG 475 e i pertinenti requisiti normativi.
Perché il test è fatto?
L'OCSE TG 475 viene effettuato per le seguenti finalità scientifiche e normative:
Identificazione di un rischio geotossico: Determinazione del potenziale della sostanza in esame per causare aberrazioni cromosomiche strutturali nel midollo osseo
Rilevamento di un effetto clastogenico: Valutazione del potenziale clastogenico in base a fratture cromosomiche e cambiamenti strutturali
Risultati in vitro Convalida: Tracciamento in vivo di sostanze trovate positive o sospette nei test di genotossicità in vitro
Supporto dei documenti di approvazione: Utilizzo nella valutazione della sicurezza di prodotti chimici, farmaceutici, pesticidi, biocidi, dispositivi medici e prodotti biotecnologici
Prove approssimative: Contributo alla valutazione del rischio in combinazione con altri test di genotossicità, dati chimico-fisici e valutazione dell'esposizione
- Sicurezza e garanzia della qualità: Documentazione del profilo di sicurezza biologica di materie prime, intermedi o prodotti finali
L'OCSE TG 475 non è un test di cancerogenicità indipendente. Serve a identificare un rischio genotossico; I risultati dovrebbero essere interpretati insieme ad altri dati di genotossicità in vivo e in vitro.
Come nano test, svolgiamo le indagini nell'ambito dell'OCSE TG 475 con cure scientifiche basate sulla nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e sul nostro sistema di gestione della qualità. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:
Concezione dello studio e creazione del protocollo
- Creazione di un protocollo di studio secondo l'OCSE TG 475
Determinare il range di dosaggio e impostare la configurazione principale del test in base alle proprietà fisico-chimiche della sostanza in esame
Determinazione del controllo negativo, controllo del solvente e del gruppo di controllo positivo appropriato Giustificazione scientifica del tipo di somministrazione, dei livelli di dosaggio, della durata della somministrazione e dei tempi di campionamento del rispetto dei requisiti di approvazione etica e benessere degli animali
L'OCSE TG 475 valuta le aberrazioni cromosomiche strutturali in tessuti che si dividono rapidamente come il midollo osseo. Non solo può riflettere effetti specifici del tessuto o verificarsi solo in determinati tipi cellulari. La sensibilità ai cambiamenti cromosomici numerici può essere limitata; Per valutare il potenziale anogenetico possono essere necessari ulteriori test come il test del micronucleo. Quando si interpretano i risultati, è necessario tenere conto della farmacocinetica della sostanza in esame, della loro attivazione metabolica, delle differenze di specie e di altri test di genotossicità effettuati contemporaneamente. Il test non dovrebbe essere isolato nei processi decisionali normativi, ma dovrebbe essere valutato come parte di un approccio di "peso di prova".
Per informazioni sulla progettazione del test, le condizioni di accettazione del campione e i processi di segnalazione negli studi secondo l'OCSE TG 475, è possibile contattare il nano-test.