ISO 11737-3

ISO 11737-3

ISO 11737-3 è lo standard pubblicato dall'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO) "Sterilizzazione dei prodotti sanitari - Procedure microbiologiche - Parte 3: Endotossine test batteriche", i. H "Sterilizzazione dei prodotti sanitari - Procedure microbiologiche - Parte 3: Test dell'endotossina batterica". La versione corrente è ISO 11737-3:2023 (prima edizione).

Avviso sullo stato regolatorio: lo standard definisce i requisiti per idoneità al metodo, uso di routine e convalida dei test di endotossine batterica quando si valuta la sicurezza biologica dei dispositivi medici e dei processi di sterilizzazione. Fornisce un framework compatibile con i metodi di farmacopea (USP <85>, EP 2.6.14, JP 4.01); Tuttavia, il suo focus è specificamente sui prodotti medici (i testi della farmacopea si applicano ai prodotti farmaceutici). Viene utilizzato insieme al regolamento sui dispositivi medici dell'UE (MDR 2017/745) e allo standard ISO 10993-11. Lo standard sostituisce la versione ISO 11737-3:2004 pubblicata negli anni precedenti; L'attuale versione e lo stato di attuazione nazionale dovrebbero essere esaminati prima di presentare una domanda alle autorità competenti.

Classificazione nella serie ISO 11737

La serie ISO-11737 copre tre parti di metodi per la valutazione microbiologica dei dispositivi medici:

• ISO 11737-1: Determinazione del carico germinale (Biburden)
• ISO 11737-2: test di sterilità
• ISO 11737-3: test per endotossine batteriche

Queste tre parti, insieme alla convalida della sterilizzazione (ISO 11135, ISO 11137, ISO 17665, ISO 14937) e la valutazione biologica (serie ISO 10993), formano un sistema olistico per garantire sterilità e sicurezza.

Principi e metodi di base

La ISO 11737-3 si basa sul metodo di limulo-amebocita-lisato (LAL) per la determinazione di lipopolisaccaridi (endotossine), che è derivato dalla parete cellulare Batteri Gram negativi. In conformità con i metodi della farmacopea, vengono definiti tre gruppi di metodi di base:

• Metodo del coagulo gel: test limite e metodo semiquantitativo; Valutazione visiva della formazione di gel in una miscela di endotossine di lisato
• Metodo torbidimetrico: Misura fotometrica del cambiamento di torbidità dovuta alla coagulazione (cinetica o punto finale)
• Metodo cromogenico: Misurazione fotometrica del prodotto colorato creato dalla degradazione di un substrato sintetico mediante la cascata di coagulazione (cinetica o punto finale)
• Metodi alternativi: metodi basati sul fattore C ricombinante (RFC) e altre alternative convalidate; Per quanto lo standard lo consente, possono essere utilizzati con un'adeguata convalida

Requisiti specifici del dispositivo e concetti critici

• Preparazione del campione: corretta estrazione del dispositivo o dei suoi componenti, tenendo conto delle condizioni di superficie, di massa e di contatto
• Limite endotossine (EL): un limite impostato a seconda del tipo e della durata del contatto del prodotto (secondo ISO 10993-11 e le relative linee guida ufficiali)
• Massima diluizione valida (MVD): MVD = (El × Concentrazione del campione) / λ
• λ (Lambda): Sensibilità marcata del lisato (EU/ml)
• CSE (Control Standard Endotoxin): rispetto allo standard di controllo calibrato di riferimento (RSE)
• Idoneità del metodo: Valutazione del test di interferenza (inibizione/potenziamento) e recupero PPC; Convalida specifica del dispositivo
• PCP (controllo positivo del prodotto): conferma del recupero in base a una quantità nota di endotossina nel campione
• Ispezione del tasso: convalida di routine dei lotti di produzione dopo la convalida
• Riconvalidazione: rivalutazione per la progettazione del dispositivo, i materiali, il processo di produzione o le modifiche alla sterilizzazione

I parametri di base riportati nello studio sono:

• Descrizione del dispositivo, tipo/durata del contatto e limite di endotossine (EL)
• Usato metodolal e modalità (grappolo di gel, torbidimetrico, cromogeno; utilizzando un metodo alternativo: riepilogo di convalida)
• Lotto Lysat, valore λ e informazioni sul produttore
• Calibrazione CSE/RSE e dati di convalida
• MVD e diluizioni applicate
• Metodi dei test di idoneità/interferenza del metodo (recupero PPC, intervallo di accettazione)
• Risultati dei controlli negativi e positivi
• Risultati dei test di routine e confronto con EL
• Versione usata di ISO 11737-3 e riferimenti farmacopee corrispondenti
• Dati su incertezza di misura e ripetibilità

Perché è fatto?

ISO 11737-3 è utilizzato per i seguenti scopi scientifici e regolamentari:

• Valutazione della sicurezza dei dispositivi medici: Rilevamento che la contaminazione da endotossine nei prodotti a contatto con sangue, soluzioni o tessuti (ad es. set per infusione, cateteri, impianti, prodotti per la cura delle ferite) rientra nei limiti
• Conformità MDR: Fornitura dei dati necessari per garantire la sicurezza biologica e la sterilità ai sensi del Regolamento UE sui dispositivi medici (2017/745)
• Integrazione con ISO 10993-11: condurre i test di endotossine come parte della valutazione della pirogenicità correlata al materiale
• Integrazione nella convalida della sterilizzazione: verifica dell'efficacia dei processi di depirogenizzazione; Monitoraggio del carico di endotossine dopo la sterilizzazione
• Controllo del processo di produzione: Monitoraggio del trasporto merci endotossine di materie prime, intermedi e prodotti finali; Valutazione dell'impatto dei cambiamenti di processo
• Controllo di qualità della routine: lotti di produzione prima del lancio del mercato
• Farmacopea Conformità:, se applicabile, uso di metodi in conformità con USP <85>, EP 2.6.14 e JP 4.01 nel contesto dei dispositivi medici
• Introduzione di metodi alternativi: Introduzione di alternative convalidate basate su RFC e altre alternative convalidate dopo un'adeguata convalida; Riduzione dell'uso di fonti animali LAL
• Protezione animale (3R): Uso di metodi LAL e RFC in alternativa al test pirogeno sul coniglio
• Approssimativamente a prova: contributo alla valutazione olistica del prodotto sulla base dei dati sulla sterilità (ISO 11737-2), carico germinale (ISO 11737-1), biocompatibilità (ISO 10993 series) e pirogenicità

ISO 11737-3 rileva solo endotossine batteriche; pirogenicità del materiale (non endotossico pirogenico) e contaminazione microbica non rientrano nell'ambito di questo standard e devono essere eseguite utilizzando metodi appropriati (test pirogeno coniglio, test di attivazione dei monociti, sterilità prova).

Come nanotest, eseguiamo i test di endotossina batterica in conformità con la ISO 11737-3 come parte della nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e il nostro sistema di gestione della qualità con cura scientifica.

Per informazioni sulla selezione del metodo, l'idoneità del metodo e il pre-esperimento, il calcolo MVD, la preparazione del campione e i processi di monitoraggio e segnalazione di routine relativi ai test di endotossine batterica secondo la ISO 11737-3, contattare contattare NanoTest.