Ciao, come possiamo aiutarti?

USP 85

Nano-test® > Ricerca > Standard > USP 85

USP <85>

USP <85>, Farmacopea degli Stati Uniti (USP) – Questa è la sezione generale del "Test batterico delle endotossine" pubblicato "Test endotossine batteriche". La sezione descrive le procedure di prova con Limulus lisato di amobociti (LAL) determinare Lipopolisaccaridi (endotossine)che provengono dalla parete cellulare dei batteri gram-negativi.

Armonizzazione e norme pertinenti: Armonizzato con UPS <85>, EP 2.6.14 (Farmacopea europea) e JP 4.01 (Libro medicinale giapponese) (testo comune delle tre farmacopee). I principi del metodo, i requisiti di convalida ei criteri di accettazione sono in gran parte identici. I riferimenti al di fuori della farmacopea includono ISO 10993-11 (valutazione della pirogenicità del materiale nei dispositivi medici) e USP <161> (set di contatti sangue/solvente); Se è necessaria una determinazione dell'endotossina per i dispositivi medici, questo verrà eseguito insieme a questi standard.

Principio di base

Lal è un lisato ottenuto dagli amobociti delle dardi del dardo (Limulus polyphemus o Tachypleus tridentatus), che è un enzimatico innesca cascata di coagulazione. A seconda del metodo, questa cascata viene misurata sotto forma di formazione di gel, cambiamento di torbidità o formazione di colore. L'accuratezza del test è determinata dalla sensibilità specificata del lisato (λ, eu/ml), dalla calibrazione standard dell'endotossina (CSE/RSE) e dal controllo di interferenza garantito.

Metodi

Die USP <85> definiert drei grundlegende Methodengruppen:

  • Metodo del coagulo gel: test limite e metodo semiquantitativo; Valutazione visiva della formazione di gel in una miscela di endotossine di lisato. Questo è il metodo più utilizzato come metodo di riferimento.
  • Metodo torbidimetrico: Misurazione fotometrica del cambiamento di torbidità dovuta alla coagulazione; Modalità cinetica o endpoint
  • Metodo cromogenico: Misurazione fotometrica del prodotto colorato creato per degradazione di un substrato sintetico mediante cascata di coagulazione; Modalità cinetica o endpoint

Calcoli e termini importanti

  • Limite di endotossine (EL): Valore limite della monografia (ad es. Formula k/m per prodotti parenterali; K = dose soglia pirogenica, M = dose massima oraria per kg di peso corporeo)
  • Massima diluizione valida (diluizione massima valida, MVD): MVD = (el × concentrazione del campione) / λ
  • λ (Lambda): Sensibilità specificata del lisato (EU/ml)
  • CSE (Control Standard Endotoxin): contro lo standard di controllo calibrato USP Endotoxin Standard (RSE) per le endotossine
  • PPC (controllo positivo del prodotto): conferma del recupero di una quantità nota di endotossina nel campione; Valutazione dell'interferenza (inibizione/potenziamento)
  • Test di interferenza (test per fattori interferenti): deve essere eseguito per ogni prodotto in fase di convalida; Eliminazione dell'interferenza mediante diluizione appropriata o aggiustamento del metodo

I parametri di base riportati nello studio sono:

  • Descrizione del prodotto, Endotox Integer (EL) e la sua base (monografo/formula)
  • Metodo LAL (aggregato gel, turbidimetrico, cromogeno) e modalità
  • Lotto Lysat, valore λ e informazioni sul produttore
  • Calibrazione CSE/RSE e dati di convalida
  • MVD e diluizioni applicate
  • Risultati dei test di interferenza (recupero PPC, intervallo di accettazione)
  • Risultati del controllo negativo e positivo
  • Risultato campione e Confronto con EL
  • Uscita USP-NF usata e revisione del capitolo
  • Dati di incertezza di misurazione e ripetibilità

A cosa serve?

USP <85> wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke angewendet:

  • Sicurezza dei prodotti parentali: Rilevamento che la contaminazione da endotossine nei preparati iniettabili, soluzioni per infusione, collirio e altri prodotti farmaceutici rientra nei limiti
  • Conformità alla farmacopea: Implementazione del test prescritto per i prodotti per i quali viene fornito un test di endotossine nelle monografie USP-NF e una dichiarazione di conformità per la commercializzazione sul mercato statunitense
  • Valutazione del dispositivo medico: Valutazione della pirogenicità e delle endotossine legate al materiale per i prodotti che entrano in contatto con sangue o soluzioni (ad es. <161>)
  • Materiale grezzo e controllo di processo: Monitoraggio del carico endotossinico di acqua (acqua purificata, acqua per iniezione), materie prime e componenti di imballaggio nella produzione farmaceutica
  • Sterilizzazione e convalida del processo: dimostrando l'efficacia dei processi di depirogenizzazione
  • Controllo di qualità e rilascio: Produzione Lotti di endotossine prima del lancio sul mercato
  • Ispezioni e applicazioni FDA: Fornitura di dati sulle endotossine in documenti 510(k), NDA/Anda, IND e BLA; Prova di conformità con i compendi durante le ispezioni
  • Protezione animale (3R): Uso del test LAL in alternativa al test pirogeno sui conigli (USP <151>)
  • Prove approssimative: Contributo alla valutazione olistica della sicurezza del prodotto in relazione a dati su sterilità, biocompatibilità e pirogenicità

USP <85> Rileva solo endotossine batteriche; Pirogenicità correlata al materiale (pirogeni non endotossici) e Contaminazione microbica Non rientrare nell'ambito di questo test e devono essere valutati utilizzando i metodi appropriati (USP <151> Test pirogeno di coniglio, USP <71> test di sterilità, test di attivazione dei monociti).

Als Nano-Test führen wir die bakteriellen Endotoxintests gemäß USP <85> im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch.

Für Informationen zur Methodenauswahl, Validierung und Erstprüfung, zur MVD-Berechnung, zu den Probenannahmebedingungen, zum Prüfplan und zu den Berichtsprozessen für Ihre bakteriellen Endotoxintests gemäß USP <85> können Sie sich gerne an Nano-Test wenden.

Standard