OCDE TG 475
OCDE TG 475 es el estándar "Prueba de aberración cromosómica de médula ósea de mamífero", D. la Prueba de aberración cromosómica en médula ósea de mamífero, contenido en la Sección 4 (Efectos de la salud) de las Directrices de Pruebas Químicas de la OCDE. La prueba se utiliza para evaluar el potencial de una sustancia de prueba, Aberraciones cromosómicas estructurales en células de médula ósea en condiciones in vivo causar.
El principio básico de la prueba es el examen microscópico de los cambios en la estructura del cromosoma en células de metafase obtenidas de la médula ósea después de la administración. La evaluación generalmente se realiza en la médula ósea de ratones o ratas. La sustancia de prueba se administra a través de una vía de administración apropiada; Colcemid o un agente similar se administra dentro de un período de tiempo apropiado para lograr la paralización de la metafase. Las células de la médula ósea se eliminan y las preparaciones en metafase se realizan después del tratamiento hipotónico, la fijación, las caricias y la tinción.
Las aberraciones estructurales más importantes examinadas son:
Aberraciones de cromátidas: Fracturas de cromátidas, intercambio de cromátidas
Aberraciones cromosómicas: Se rompe cromosomas, fragmentos, cromosomas de anillo, cromosomas discéntricos, intercambio
- Si es necesario, también se pueden detectar cambios numéricos como polipoidia; Sin embargo, el objetivo principal de la prueba es detectar aberraciones cromosómicas estructurales.
En la evaluación, generalmente se examinan al menos 100 metafases bien difundidas por animal. Además, se pueden utilizar indicadores como el índice de mitosis para evaluar el efecto citotóxico sobre la médula ósea. El diseño experimental incluye control negativo, control de disolvente y grupos de control positivos adecuados; El tamaño del grupo y la determinación de dosis se justifican de acuerdo con la OCDE TG 475 y los requisitos reglamentarios pertinentes.
¿Por qué se realiza la prueba?
La OCDE TG 475 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:
Identificación de un riesgo geotóxico: Determinación del potencial de la sustancia de prueba para causar aberraciones cromosómicas estructurales en la médula ósea
Detección de un efecto clastogénico: Evaluación del potencial clastogénico basado en roturas cromosómicas y cambios estructurales
Resultados in vitro Validación: Seguimiento in vivo de sustancias que se encuentran positivas o sospechosas en las pruebas de genotoxicidad in vitro
Soporte de documentos de aprobación: Uso en la evaluación de seguridad de productos químicos, farmacéuticos, pesticidas, biocidas, dispositivos médicos y productos biotecnológicos
Evidencia aproximada: Contribución a la evaluación de riesgos junto con otras pruebas de genotoxicidad, datos físico-químicos y evaluación de la exposición
- Seguridad del producto y garantía de calidad: Documentación del perfil de seguridad biológica de materias primas, productos intermedios o productos finales
La OCDE TG 475 no es una prueba de carcinogenicidad independiente. Sirve para identificar un riesgo genotóxico; Los resultados deben interpretarse junto con otros datos de genotoxicidad in vivo e in vitro.
Como prueba nano, realizamos las investigaciones en el marco de la OCDE TG 475 con atención científica basada en nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:
Concepción de estudio y creación de protocolos
- Creación de un Protocolo de estudio según la OCDE TG 475
Determinación del intervalo de dosificación y ajuste de la configuración de prueba principal de acuerdo con las propiedades fisicoquímicas de la sustancia de ensayo
Determinación de control negativo, control de disolvente y grupo de control positivo apropiado Justificación científica del tipo de administración, los niveles de dosificación, duración de la administración y tiempos de muestreo de cumplimiento de la aprobación ética y requisitos de bienestar animal
La OCDE TG 475 evalúa las aberraciones cromosómicas estructurales en tejidos que se dividen rápidamente, como la médula ósea. Es posible que no solo refleje los efectos específicos del tejido o que ocurra solo en ciertos tipos de células. La sensibilidad a los cambios de cromosomas numéricos puede ser limitada; Es posible que se requieran pruebas adicionales, como la prueba de micronúcleos, para evaluar el potencial anogenético. Al interpretar los resultados, se debe tener en cuenta la farmacocinética de la sustancia de prueba, su activación metabólica, las diferencias de especies y otras pruebas de genotoxicidad realizadas al mismo tiempo. La prueba no debe aislarse en los procesos de toma de decisiones regulatorias, sino que debe evaluarse como parte de un enfoque de "peso de evidencia".
Para obtener información sobre el diseño de la prueba, las condiciones de aceptación de la muestra y los procesos de presentación de informes en sus estudios de acuerdo con la OCDE TG 475, puede comunicarse con Nano-Test.