OCSE TG 407
OCSE TG 407, linee guida per il test dell'OCSE per i test chimici, Sezione 4 (impatto sulla salute) nel contesto di "Studio sulla tossicità orale di 28 giorni con somministrazione ripetuta nei roditori", d. h lo standard "Studio sulla tossicità orale di 28 giorni con somministrazione ripetuta nei roditori". È stato adottato per la prima volta nel 1981, aggiornato nel 1995 e nel 2008 con l'inclusione di Endpoint sensibili all'endocrino rivisto. Il test è uno in vivo studio di tossicità per valutare gli effetti tossici, gli organi bersaglio e relazione dose-impatto Secondo una sostanza somministrazione orale ripetuta per 28 giorni
Il principio di base del test è il seguente:
- La sostanza in esame viene solitamente somministrata a ratti tramite gavage o, se necessario, attraverso il mangime o l'acqua potabile per 28 giorni per ogni giorno.
- Di norma vengono utilizzati tre gruppi di dosaggio e un gruppo di controllo; I livelli di dosaggio sono determinati sulla base di test preliminari o dati esistenti. Una dose elevata dovrebbe mostrare effetti tossici, ma non portare a un alto tasso di mortalità o dolore eccessivo.
- In ogni gruppo vengono solitamente utilizzati almeno 10 animali (5 maschi + 5 femmine); Ulteriori animali possono essere aggiunti per l'analisi del sangue e dei tessuti.
- Gli animali vengono osservati quotidianamente clinicamente; Peso corporeo e Assorbimento di cibo/acqua vengono registrati regolarmente.
- Al termine dello studio vengono effettuati Esami ematologici, Esami chimici-clinico e Analisi delle urine.
- I pesi degli organi sono misurati e uno Autopsia macroscopica effettuato.
- Viene effettuato un istopatologico esame degli organi principali.
- Quelli aggiunti con la revisione del 2008 Endpoint sensibili all'endocrino sono valutati: Tiroide (T3, T4, TSH), testicoli ed epididimo (numero di sperma, motilità, morfologia), Ciclo dell'estro, Istopatologia delle ovaie, utero e vagina.
I parametri chiave riportati nello studio sono:
- Dosi applicate (mg/kg/giorno) e via di somministrazione
- Risultati di osservazione clinica e il loro inizio
- Cambi di peso corporeo e assorbimento di cibo/acqua
- Parametri ematologici (conta del sangue, formula leucocitaria, ecc.)
- Parametri chimici-clinico (test di funzionalità epatica e renale, elettroliti, glucosio, lipidi, ecc.)
- Risultati dell'analisi urinaria
- Pesi d'organo (assoluti e relativi)
- Risultati dell'autopsia macroscopica
- Risultati istopatologici (organi bersaglio e organi endocrini)
- Endpoint endocrini-sensibili (livello ormonale, parametri dello sperma, ciclo dell'estro)
- Noael/Loael Valori e relazione dose-effetto
- Dati su incertezza di misura e ripetibilità
Perché viene eseguito?
L'OCSE TG 407 viene effettuato per le seguenti finalità scientifiche e normative:
- Caratterizzazione della tossicità con somministrazione ripetuta: Determinazione degli effetti tossici sistemici e degli organi bersaglio dopo 28 giorni di esposizione orale ripetuta di 28 giorni
- Valutazione della relazione dose-risposta: Determinazione dei valori NOAEL e LOAEL
- Valutazione della tossicità degli organi bersaglio: Valutazione dei cambiamenti istopatologici, in particolare nel fegato, nei reni, nel sistema ematopoietico, negli organi endocrini e negli organi riproduttivi
- Anteprima degli effetti endocrini: screening per attività endocrina basata su endpoint come ormoni tiroidei, parametri dello sperma e ciclo dell'estro
- Supporto nella preparazione dei documenti di registrazione: Utilizzo nelle valutazioni di sicurezza REACH, biocidi, pesticidi, farmaceutici e chimici industriali
- Fornitura di dati preliminari per studi a lungo termine: come base per la ricerca della dose in studi a 90 giorni (TG 408) o studi cronici
- Contributo alla valutazione del rischio: Fornitura di dati di base sulla valutazione del rischio in scenari di esposizione ripetuta
- Prove approssimative: Contributo alla valutazione olistica della sostanza in relazione ad altri dati tossicologici, fisico-chimici e dell'esposizione
L'OCSE TG 407 non fornisce alcuna informazione Tossicità acuta o a cancerogenicità; Questi effetti devono essere valutati in test separati. I risultati devono essere interpretati tenendo conto della struttura chimica della sostanza, di altri dati sulla tossicità (ad es. TG 408, TG 422) e della valutazione dell'esposizione.
Come nano test, eseguiamo gli studi di tossicità orale ripetuti di 28 giorni in conformità con l'OCSE TG 407 con l'assistenza scientifica nell'ambito della nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e del nostro sistema di gestione della qualità. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:
- Creazione di un protocollo di studio secondo l'OCSE TG 407
- Giustificazione scientifica delle stadi di dose sulla base delle proprietà fisico-chimiche della sostanza in esame e dei dati attuali sulla tossicità
- Selezione di un portante (veicolo) adatto e valutazione della solubilità e della stabilità
- Specificare specie animali, sesso, età, via di somministrazione e periodo di osservazione
- Pianificazione dei gruppi di controllo e dosaggio, numero di animali e gruppi di analisi aggiuntivi
- Rispetto dell'approvazione etica e dei requisiti di benessere degli animali
Per informazioni sulla progettazione dello studio, endpoint sensibili al dosaggio, endpoint sensibili all'endocrino, condizioni di campionamento, programma di test e processi di segnalazione per i tuoi studi di tossicità orale ripetuti a 28 giorni secondo l'OCSE TG 407, contattare Turn Nano Test.