OECD TG 407, OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien, Abschnitt 4 (Gesundheitliche Auswirkungen) im Rahmen der „28-tägige orale Toxizitätsstudie mit wiederholter Verabreichung bei Nagetieren“, d. h. der Standard „28-tägige orale Toxizitätsstudie mit wiederholter Verabreichung bei Nagetieren“. Er wurde erstmals 1981 verabschiedet, 1995 aktualisiert und 2008 durch die Aufnahme von endokrinempfindlichen Endpunkten überarbeitet. Bei dem Test handelt es sich um eine in vivo Toxizitätsstudie zur Bewertung der toxischen Wirkungen, der Zielorgane und der Dosis-Wirkungs-Beziehung einer Substanz nach wiederholter oraler Verabreichung über 28 Tage
Le principe de base du test est le suivant :
- Die Testsubstanz wird in der Regel an Ratten über Gavage oder, falls erforderlich, über das Futter bzw. Trinkwasser 28 Tage lang täglich verabreicht.
- In der Regel werden drei Dosierungsgruppen und eine Kontrollgruppe verwendet; die Dosierungsstufen werden auf der Grundlage von Vorversuchen oder vorhandenen Daten festgelegt. Eine hohe Dosis sollte toxische Wirkungen zeigen, jedoch nicht zu einer hohen Sterblichkeitsrate oder übermäßigen Schmerzen führen.
- In jeder Gruppe werden in der Regel mindestens 10 Tiere (5 Männchen + 5 Weibchen) verwendet; für Blut- und Gewebeanalysen können zusätzliche Tiere hinzugefügt werden.
- Les animaux font l'objet d'une surveillance clinique quotidienne ; leur poids et leur consommation d'aliments et d'eau sont régulièrement enregistrés.
- Am Ende der Studie werden hämatologische Untersuchungen, klinisch-chemische Untersuchungen und Urinanalysen durchgeführt.
- Die Organgewichte werden gemessen und eine makroskopische Autopsie durchgeführt.
- Es wird eine histopathologische Untersuchung der Hauptorgane durchgeführt.
- Die mit der Revision von 2008 hinzugefügten endokrinempfindlichen Endpunkte werden bewertet: Schilddrüse (T3, T4, TSH), Hoden und Nebenhoden (Spermienzahl, Motilität, Morphologie), Östruszyklus, Histopathologie von Eierstöcken, Gebärmutter und Vagina.
Les paramètres clés présentés dans l'étude sont les suivants :
- Doses utilisées (mg/kg/jour) et voie d'administration
- Constatations cliniques et leur apparition
- Veränderungen des Körpergewichts und der Futter-/Wasseraufnahme
- Paramètres hématologiques (hémogramme, formule leucocytaire, etc.)
- Paramètres biochimiques (tests de la fonction hépatique et rénale, électrolytes, glucose, lipides, etc.)
- Résultats de l'analyse d'urine
- Poids des organes (absolus et relatifs)
- Makroskopische Obduktionsbefunde
- Histopathologische Befunde (Zielorgane und endokrine Organe)
- Endokrin-sensitive Endpunkte (Hormonspiegel, Spermienparameter, Östruszyklus)
- Valeurs NOAEL/LOAEL et relation dose-effet
- Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité
Pourquoi est-elle réalisée ?
Die OECD TG 407 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
- Charakterisierung der Toxizität bei wiederholter Verabreichung: Ermittlung systemischer toxischer Wirkungen und der Zielorgane nach 28-tägiger wiederholter oraler Exposition
- Évaluation de la relation dose-effet : détermination des valeurs NOAEL et LOAEL
- Feststellung der Zielorgantoxizität: Bewertung histopathologischer Veränderungen, insbesondere in Leber, Nieren, hämatopoetischem System, endokrinen Organen und Fortpflanzungsorganen
- Vorabbewertung endokriner Wirkungen: Screening auf endokrine Aktivität anhand von Endpunkten wie Schilddrüsenhormonen, Spermienparametern und dem Östruszyklus
- Unterstützung bei der Erstellung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen im Rahmen von REACH, für Biozide, Pflanzenschutzmittel, Arzneimittel und Industriechemikalien
- Bereitstellung von Vorabdaten für Langzeitstudien: Als Grundlage für die Dosisfindung bei 90-Tage-Studien (TG 408) oder chronischen Studien
- Contribution à l'évaluation des risques : fourniture de données de base pour l'évaluation des risques dans le cadre de scénarios d'exposition répétée
- Ansatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung des Stoffes in Verbindung mit anderen toxikologischen, physikalisch-chemischen und Expositionsdaten
OECD TG 407 liefert keine Informationen zur akuten Toxizität oder zur Karzinogenität; diese Wirkungen müssen in separaten Tests bewertet werden. Die Ergebnisse sollten unter Berücksichtigung der chemischen Struktur des Stoffes, anderer Toxizitätsdaten (z. B. TG 408, TG 422) und der Expositionsbewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems die 28-tägigen wiederholten oralen Dosistoxizitätsstudien gemäß OECD TG 407 mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
- Erstellung eines Studienprotokolls gemäß OECD TG 407
- Wissenschaftliche Begründung der Dosierungsstufen auf der Grundlage der physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und der vorliegenden Toxizitätsdaten
- Choix d'un support (véhicule) adapté et évaluation de la solubilité et de la stabilité
- Détermination de l'espèce animale, du sexe, de l'âge, de la voie d'administration et de la période d'observation
- Planification des groupes témoins et des groupes de traitement, du nombre d'animaux ainsi que des groupes d'analyse supplémentaires
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
Für Informationen zu Studiendesign, Dosisfindung, Planung endokrinempfindlicher Endpunkte, Probenannahmebedingungen, Testzeitplan und Berichtsprozessen für Ihre 28-tägigen wiederholten oralen Dosistoxizitätsstudien gemäß OECD TG 407 können Sie sich gerne an Nano-Test wenden.