OECD TG 407
OECD TG 407, Directrices de prueba de la OCDE para pruebas químicas, Sección 4 (Impacto para la Salud) en el contexto de "Estudio de toxicidad oral de 28 días con administración repetida en roedores", D. h el estándar "Estudio de toxicidad oral de 28 días con administración repetida en roedores". Fue adoptado por primera vez en 1981, actualizado en 1995 y en 2008 por la inclusión de Puntos finales sensibles a la endocrino Revisado. la prueba es una in vivo Estudio de toxicidad para evaluar los efectos tóxicos, órganos diana y Relación dosis-impacto Según una sustancia Administración oral repetida durante 28 días
El principio básico de la prueba es el siguiente:
- La sustancia de prueba generalmente se administra a ratas a través de gavage o, si es necesario, a través de la alimentación o agua potable durante 28 días para el día a día.
- Como regla general, se utilizan tres grupos de dosificación y un grupo de control; Los niveles de dosificación se determinan en base a pruebas preliminares o datos existentes. Una dosis alta debe mostrar efectos tóxicos, pero no conducir a una alta tasa de mortalidad o dolor excesivo.
- En cada grupo, por regla general al menos 10 animales (5 machos + 5 hembras) utilizados; Se pueden agregar animales adicionales para el análisis de sangre y tejido.
- Los animales se observan a diario clínicamente; Se registran con regularidad peso corporal y absorción de alimentos/agua.
- Al final del estudio, se realizan exámenes hematológicos, exámenes clínicos-químicos y análisis de orina.
- Se miden los pesos de los órganos y se realiza una autopsia macroscópica.
- Se realiza un examen histopatológico de los órganos principales.
- Los añadidos con la revisión de 2008 Puntos finales sensibles a la endocrino se califican: Tiroides (T3, T4, TSH), Testículos y epidídimo (número de esperma, motilidad, morfología), Ciclo de celo, Histopatología de ovarios, útero y vagina.
Los parámetros clave reportados en el estudio son:
- Aplicadas Dosis (mg/kg/día) y vía de administración
- Hallazgos de observación clínica y sus inicios
- Cambios de peso corporal y Absorción de alimentos/agua
- Parámetros hematológicos (cuenta de sangre, fórmula leucocitaria, etc.)
- Parámetros clínicos químicos (pruebas de función hepática y renal, electrolitos, glucosa, lípidos, etc.)
- Hallazgos de análisis urinario
- Pesos de órganos (absoluto y relativo)
- Hallazgos de autopsia macroscópica
- Histopatológicos Hallazgos (órganos objetivo y órganos endocrinos)
- Puntos finales sensibles a la endocrino (nivel de hormonas, parámetros de esperma, ciclo de celo)
- NOAEL/LOAEL Valores y relación dosis-efecto
- Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad
¿Por qué se lleva a cabo?
La OCDE TG 407 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:
- Caracterización de la toxicidad con administración repetida: Determinación de efectos tóxicos sistémicos y órganos diana tras 28 días de exposición oral repetida
- Evaluación de la relación dosis-respuesta: Determinación de los valores de NOAEL y LOAEL
- Evaluación de la toxicidad de los órganos diana: Evaluación de los cambios histopatológicos, especialmente en hígado, riñones, sistema hematopoyético, órganos endocrinos y órganos reproductivos
- Vista previa de los efectos endocrinos: Detección de la actividad endocrina basada en puntos finales como las hormonas tiroideas, los parámetros espermatozoides y el ciclo de estro
- Apoyo en la preparación de documentos de registro: Uso en evaluaciones de seguridad en REACH, biocidas, pesticidas, productos farmacéuticos y químicos industriales
- Provisión de datos preliminares para estudios a largo plazo: como base para la búsqueda de dosis en estudios de 90 días (TG 408) o estudios crónicos
- Contribución de evaluación de riesgos: Provisión de datos básicos de evaluación de riesgos en escenarios de exposición repetida
- Evidencia aproximada: Contribución a la evaluación holística de la sustancia en relación con otros datos toxicológicos, fisicoquímicos y de exposición
La OCDE TG 407 no proporciona ninguna información sobre toxicidad aguda o carcinogenicidad; Estos efectos deben evaluarse en pruebas separadas. Los resultados deben interpretarse teniendo en cuenta la estructura química de la sustancia, otros datos de toxicidad (por ejemplo, TG 408, TG 422) y la evaluación de la exposición.
Como prueba de nano, realizamos los estudios de toxicidad de dosis orales repetidas de 28 días de acuerdo con la OECD TG 407 con atención científica como parte de nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:
- Creación de un Protocolo de estudio según la OCDE TG 407
- Justificación científica de las etapas de dosis basadas en las propiedades fisicoquímicas de la sustancia de ensayo y los datos de toxicidad presentes
- Elegir un adecuado Transportista (vehículo) y evaluación de la solubilidad y la estabilidad
- Especificar especies animales, sexo, edad, vía de administración y período de observación
- Planificación de los grupos de control y de dosificación, número de animales y grupos de análisis adicionales
- Cumplimiento de los requisitos de aprobación ética y bienestar animal
Para obtener información sobre el diseño del estudio, la búsqueda de dosis, los puntos finales sensibles endocrinos, las condiciones de muestreo, el cronograma de prueba y los procesos de notificación para sus estudios de toxicidad oral repetida de 28 días de acuerdo con la OECD TG 407, póngase en contacto con Turn Nano Test.