OCSE TG 408

OCSE TG 408, linee guida per il test dell'OCSE per i test chimici, Sezione 4 (impatto sulla salute) nel contesto di "Studio di 90 giorni sullo studio ripetuto di tossicità orale dei roditori", d. h il Studio di tossicità orale di 90 giorni di roditori ripetuti. È stato adottato per la prima volta nel 1981 e aggiornato nel 1998. Il test è uno in vivo studio di tossicità per valutare gli effetti tossici, gli organi bersaglio e relazione dose-impatto Secondo una sostanza somministrazione orale ripetuta per un periodo di 90 giorni.

Il principio di base del test è il seguente:

La sostanza in esame viene solitamente somministrata a ratti tramite gavage o, se necessario, attraverso il mangime o l'acqua potabile per 90 giorni per ogni giorno.
Di norma vengono utilizzati tre gruppi di dosaggio e un gruppo di controllo; I livelli di dosaggio sono determinati sulla base di uno studio preliminare di 28 giorni (TG 407) o di dati esistenti. La dose elevata dovrebbe mostrare effetti tossici, ma non portare a un alto tasso di mortalità o dolore eccessivo.
In ogni gruppo vengono solitamente utilizzati almeno 20 animali (10 maschi + 10 femmine); Ulteriori animali possono essere aggiunti per l'analisi del sangue e dei tessuti.
Gli animali vengono osservati quotidianamente clinicamente; Peso corporeo e Assorbimento di cibo/acqua vengono registrati regolarmente.
Alla fine dello studio vengono effettuate ematologia, chimica clinica e analisi delle urine.
I pesi degli organi sono misurati e uno Necroscopia macroscopica effettuato.
Viene effettuato un esame istopatologico degli organi principali e dei campioni di tessuto.
Se necessario, possono essere valutati endpoint endocrini sensibili (ormoni tiroidei, parametri dello sperma, ciclo dell'estro) e indicatori di neurotossicità.

I parametri chiave riportati nello studio sono:

Dosi applicate (mg/kg/giorno) e via di somministrazione
Risultati di osservazione clinica e il loro inizio
Cambi di peso corporeo e Alimentazione/assorbimento d'acqua
Parametri ematologici (conta del sangue, formula leucocitaria, ecc.)
Parametri chimici-clinico (test di funzionalità epatica e renale, elettroliti, glucosio, lipidi, ecc.)
Risultati dell'analisi urinaria
Pesi d'organo (assoluti e relativi)
Risultati dell'autopsia macroscopica
Risultati istopatologici (organi bersaglio e tutti i tessuti principali)
Noael/Loael Valori e relazione dose-effetto
Dati su incertezza di misura e ripetibilità

A cosa serve lo studio?

L'OCSE TG 408 viene effettuato per i seguenti scopi scientifici e regolamentari:

Determinazione della tossicità con somministrazione ripetuta: Determinazione degli effetti tossici sistemici e degli organi bersaglio dopo un'esposizione orale ripetuta di 90 giorni
Valutazione della relazione dose-risposta: Determinazione dei valori NOAEL e LOAEL
Determinazione della tossicità degli organi bersaglio: Valutazione dei cambiamenti istopatologici, in particolare nel fegato, nei reni, nel sistema ematopoietico, negli organi endocrini e negli organi riproduttivi
Fornitura di dati preliminari per studi cronici: come base per la ricerca della dose in studi di tossicità cronica (TG 452) e cancerogenicità (TG 451, TG 453)
Supporto nella preparazione dei documenti di registrazione: Utilizzo nelle valutazioni di sicurezza REACH, biocidi, pesticidi, farmaceutici, pesticidi e prodotti chimici industriali
Contributo alla valutazione del rischio: Fornitura di dati di base sulla valutazione del rischio in scenari di esposizione ripetuta
Anteprima degli effetti endocrini: se necessario, screening dell'attività endocrina basato su endpoint come ormoni tiroidei, parametri dello sperma e ciclo dell'estro
Prova approssimativa: contributo alla valutazione olistica della sostanza in combinazione con altri dati tossicologici, fisico-chimici ed esposizioni

L'OCSE TG 408 non fornisce informazioni dirette su Tossicità acuta oder cancerogenicità; Questi effetti devono essere valutati in test separati. I risultati devono essere interpretati in relazione alla struttura chimica della sostanza, i dati dello studio di 28 giorni (TG 407), studi cronici/cancerogenicità e valutazione dell'esposizione.

Come nano test, eseguiamo gli studi di tossicità a dose orale ripetuta di 90 giorni in conformità con l'OCSE TG 408 con l'assistenza scientifica nell'ambito della nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e del nostro sistema di gestione della qualità. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:

Creazione di un protocollo di studio secondo l'OCSE TG 408
Giustificazione scientifica delle fasi della dose sulla base delle proprietà fisico-chimiche della sostanza in esame, i dati del TG 407 e le informazioni disponibili sulla tossicità
Selezione di un portante (veicolo) adatto e valutazione della solubilità e della stabilità
Specificare specie animali, sesso, età, via di somministrazione e periodo di osservazione
Pianificazione dei gruppi di controllo e dosaggio, numero di animali e gruppi di analisi aggiuntivi
Rispetto dell'approvazione etica e dei requisiti di benessere degli animali

Per informazioni sulla progettazione dello studio, sulla ricerca della dose, sulla pianificazione istopatologica, sulle condizioni di accettazione del campione, sul programma di test e sui processi di segnalazione per i tuoi studi di tossicità orale ripetuti di 90 giorni secondo l'OCSE TG 408, puoi contattare Turn Nano Test.

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