EN ISO 10993-11

ISO 10993-11 è uno standard pubblicato dall'International Organization for Standardization (ISO) e adottato dal Comitato europeo per la standardizzazione (CEN) dal titolo "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 11: Test sui sistemici tossicità”, i. H "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 11: Test di tossicità sistemica".

Stato di regolamentazione e nota di rilascio: il testo principale dello standard è ISO 10993-11:2017 (quarta edizione) ed è stato chiamato EN ISO a livello europeo 10993-11:2018 accettato. La norma è stata riconosciuta come norma armonizzata nell'ambito del regolamento sui dispositivi medici dell'UE (MDR 2017/745). L'attuale versione consolidata, le possibili modifiche (emendamenti) e l'ambito di riconoscimento da parte della FDA dovrebbero essere esaminati prima dell'applicazione sulla base delle relative fonti ufficiali.

Il principio di base della norma è la valutazione degli effetti tossici sistemici, che possono verificarsi dopo la penetrazione di solubili estraibili/solubili dai materiali del dispositivo medico o dal prodotto stesso nel corpo. La valutazione si basa sul tipo e sulla durata del contatto del prodotto (all'interno della ISO 10993-1) e si basa sull'approccio "peso dell'evidenza". Dopo aver valutato la caratterizzazione chimica (ISO 10993-18), il profilo di estratto e di lisciviazione, la storia del materiale e i dati della letteratura, vengono selezionati i test necessari; Gli esperimenti sugli animali non necessari vengono evitati.

I test di tossicità sistemica vengono eseguiti con estratti prodotti secondo ISO 10993-12 o direttamente sul dispositivo medico/materiale se necessario. La via di somministrazione è scelta per riflettere la via di somministrazione clinica del prodotto e le proprietà fisico-chimiche dell'estratto; Le vie comuni di somministrazione sono endovenose (iv), intraperitoneale (IP), orale (nutrizione sonda), dermica e inalazione. La somministrazione endovenosa è la via più comunemente utilizzata per valutare l'esposizione sistemica agli estratti.

Categorie di test

1. Tossicità sistemica acuta

Amministrazione una tantum; di solito per via endovenosa (IV) nei topi o nei ratti
Il periodo di osservazione è solitamente 72 ore (fino a 7 giorni in alcuni protocolli)
Vengono valutati i sintomi clinici, il peso corporeo e la mortalità
Riferimenti OCSE rilevanti: TG 420, TG 423, TG 425 (orale); Per inalazione acuta ed esposizione cutanea TG 403, TG 402

2. Tossicità sistemica subacuta (dosi ripetute, a breve termine)

Di solito 14-28 giorni somministrazione ripetuta
Osservazione clinica, peso corporeo, assunzione di mangime/acqua, ematologia, chimica clinica, pesi d'organo e istopatologia
Riferimento OCSE rilevante: TG 407 (28 giorni di somministrazione orale ripetuta)

3. Tossicità sistemica subcronica

Di solito 90 giorni somministrazione ripetuta
Gli endpoint corrispondono a quelli dello studio subacuto; L'obiettivo è determinare Noael/Loael
Riferimento OCSE correlato: TG 408 (somministrazione orale ripetuta di 90 giorni)

4. Tossicità sistemica cronica

Di solito più di 90 giorni (ad es. 6-12 mesi) Amministrazione permanente
Viene valutato con esposizione a lungo termine per impianti e scenari permanenti; Tuttavia, non è di routine richiesto per ogni dispositivo
Riferimento OCSE rilevante: TG 452 (tossicità cronica) - Principi

5. Pirogenicità correlata al materiale

Valutazione di potenziale di generazione di fuoco di estratti di dispositivi
Il metodo convenzionale è Test pirogeno di coniglio; In alternativa, il convalidato Test di attivazione dei monociti (MAT) essere utilizzato
La determinazione delle endotossine batteriche (metodo LAL/TAL) rappresenta un requisito separato e differisce dalla pirogeneità correlata al materiale; Entrambi devono essere valutati insieme

I parametri di base riportati nello studio sono:

Motivazione per l'ambito della valutazione e il tipo di test (acuto, subacuto, subcronico, cronico, pirogenicità)
Condizioni di preparazione estratti (secondo ISO 10993-12: dispositivo, temperatura, durata, rapporto superficie-volume, concentrazione)
Via di somministrazione, dose/concentrazione e frequenza di somministrazione
Sistema di test (Art, Sesso, Età, Numero)
Risultati di osservazione clinica e corso temporale
Peso corporeo, variazioni di assunzione di cibo e acqua
Amatologia e Clinical Chemical Parametri
Pesi d'organo (assoluti/relativi) e Risultati macroscopici
Risultati istopatologici
Per la pirogeneità: aumento della temperatura corporea o risultati MAT
Validità dei controlli positivi e negativi
Risultato: valutazione della tossicità sistemica (dose alla quale è stato osservato/non osservato un effetto) e giustificazione
Dati su incertezza di misura e ripetibilità

A cosa serve l'esame?

La EN ISO 10993-11 viene eseguita per le seguenti finalità scientifiche e regolamentari:

Valutare la sicurezza del paziente: Determinazione del potenziale che il prodotto rilasciato dal prodotto entra nella circolazione sistemica e provoca effetti tossici negli organi bersaglio
Conformità MDR: Fornitura dei dati necessari per la valutazione della sicurezza biologica ai sensi del Regolamento UE sui dispositivi medici (2017/745)
Gestione del rischio Valutazione e riduzione dei rischi di esposizione sistemica a seconda del tipo e della durata del contatto con il dispositivo medico
Integrazione nella valutazione delle sostanze estraibili e di lisciviazione: Fusione dei risultati della caratterizzazione chimica (ISO 10993-18) con valutazione del rischio tossicologico
Valutazione del rischio di pirogenicità: la determinazione del potenziale degli estratti del dispositivo per innescare una reazione infiammatoria; Valutazione della pirogenicità correlata al materiale indipendente dalla contaminazione da endotossine
Sviluppo materiale e progettuale: Rilevamento precoce di sostanze tossiche potenzialmente sistemiche e materiali rischiosi nell'ambito del processo di sviluppo del prodotto
Evidenza ponderata e 3R: Evitare esperimenti animali non necessari attraverso i dati esistenti e la caratterizzazione chimica; Effettuare test solo quando necessario e con un design appropriato
Supporto con documenti di registrazione: Utilizzo come parte del fascicolo di biocompatibilità per le domande FDA, secondo l'UE-MDR e altre autorità di licenza
Approccio di ponderazione delle prove: Citotossicità (ISO 10993-5), genotossicità (ISO 10993-3), emocompatibilità (ISO 10993-4), impianto (ISO 10993-6), sensibilizzazione (ISO) 10993-10) e irritazione (ISO 10993-23) - contributo alla valutazione olistica del dispositivo medico

La EN ISO 10993-11 di per sé non copre l'intero profilo di biocompatibilità del prodotto; Gli effetti locali, la sensibilizzazione, la genotossicità e l'emocompatibilità vengono valutati utilizzando norme separate. Inoltre, i test di tossicità sistemica potrebbero non riflettere l'esposizione clinica complessiva; I risultati dovrebbero essere interpretati in connessione con caratterizzazione chimica, altri test biologici, progettazione del prodotto e dati clinici.

Come nano test, eseguiamo valutazioni di tossicità sistemica nell'ambito della EN ISO 10993-11 con cure scientifiche basate sulla nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e sul sistema di gestione della qualità. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:

Creazione di strategie e protocolli di test

Determinazione del scopo di convalida in base al tipo di contatto, alla durata del contatto e alla composizione del materiale del dispositivo medico
Caratterizzazione chimica (ISO 10993-18), valutazione del profilo delle sostanze estraibili/percolanti, della storia del materiale e dei dati della letteratura (evidenze ponderate)
Selezione e giustificazione del testart richiesto (acute, subacuto, subcronico, cronico, pirogenesi)
Determinazione di strategia di estrazione secondo ISO 10993-12 (dispositivo, temperatura, durata, rapporto superficie-volume, concentrazione)
Selezione della via di somministrazione (i.v., i.p., orale, dermica, inalazione) secondo l'applicazione clinica
Pianificazione di tipo, sesso, età, livelli di dosaggio e gruppi di controllo
Rispetto dei requisiti in materia di approvazione etica, benessere degli animali e principi 3R

Per informazioni sulle strategie di test, sui tipi di test e sulla scelta delle vie di somministrazione, della preparazione dell'estratto, delle condizioni di accettazione del campione, del programma di test e dei processi di segnalazione nell'ambito delle loro valutazioni sistemiche di tossicità e pirogenicità in conformità con EN ISO 10993-11 siete invitati a contattare NanoTest.

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