EN ISO 10993-11

ISO 10993-11 es una norma publicada por la Organización Internacional de Normalización (ISO) y adoptada por el Comité Europeo de Normalización (CEN) titulado "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 11: Pruebas de sistema sistémico toxicidad”, i. H "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 11: Pruebas de toxicidad sistémica".

Estado Regulatorio y Nota de Release: El texto principal de la norma es ISO 10993-11:2017 (cuarta edición) y se ha llamado EN ISO a nivel europeo 10993-11:2018 Aceptado. La norma fue reconocida como una norma armonizada en el marco del Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (MDR 2017/745). La versión consolidada actual, las posibles enmiendas (enmiendas) y el alcance del reconocimiento por parte de la FDA deben revisarse antes de la solicitud con base en las fuentes oficiales pertinentes.

El principio básico de la norma es la evaluación de la Efectos tóxicos sistémicos, que tras la penetración de Sustancias extraíbles/solubles de los materiales del dispositivo médico o del producto mismo puede ocurrir en el cuerpo. La evaluación se basa en la ISO 10993-1 Tipo y duración del contacto del producto y tiene lugar después Enfoque del peso de la evidencia. Después de evaluar la caracterización química (ISO 10993-18), se selecciona el perfil de extracto y lixiviación, la historia material y los datos de la literatura, se seleccionan las pruebas necesarias; Se evitan experimentos con animales innecesarios.

Las pruebas de toxicidad sistémica se realizan con extractos producidos según ISO 10993-12 o directamente al dispositivo médico/material si es necesario. La vía de administración se elige para reflejar la vía de administración clínica del producto y las propiedades fisicoquímicas del extracto; Las vías de administración comunes son intravenosa (iv), intraperitoneal (IP), oral (nutrición de la sonda), Dermal e inhalación. La administración intravenosa es la ruta más utilizada para evaluar la exposición sistémica a los extractos.

Categorías de prueba

1. Toxicidad sistémica aguda

Administración única; Por lo general por vía intravenosa (IV) en ratones o ratas
El período de observación suele ser 72 horas (hasta 7 días en algunos protocolos)
Se evalúan los síntomas clínicos, el peso corporal y la mortalidad
Referencias relevantes de la OCDE: TG 420, TG 423, TG 425 (oral); Para inhalación aguda y exposición dérmica TG 403, TG 402

2. Subagudo (dosis repetidas, a corto plazo) Toxicidad sistémica

Por lo general 14-28 días Administración repetida
Observación clínica, peso corporal, alimentación/agua, hematología, química clínica, pesos de órganos e histopatología
Referencia OCDE relevante: TG 407 (28 días de administración oral repetida)

3. Toxicidad sistémica subcrónica

Por lo general 90 días Administración repetida
Los criterios de valoración corresponden a los del estudio subagudo; El objetivo es determinar NOAEL/LOAEL
Referencia relacionada de la OCDE: TG 408 (Administración oral repetida de 90 días)

4. Toxicidad sistémica crónica

Por lo general más de 90 días (por ejemplo, 6-12 meses) Administración permanente
Se evalúa con exposición a largo plazo para implantes y escenarios permanentes; Sin embargo, no se requiere rutinariamente para cada dispositivo
Referencia OCDE relevante: TG 452 (Toxicidad Crónica) - Principios

5. Pirogenicidad relacionada con el material

Evaluación de potencial de generación de fuego de extractos de dispositivos
El método convencional es la prueba pirogénica conejo; Alternativamente, se puede utilizar la prueba de activación de monocitos validada (MAT)
La determinación de endotoxinas bacterianas (método LAL/TAL) representa un requerimiento separado y difiere de la pirogenidad relacionada con el material; Ambos deben ser evaluados juntos

Los parámetros básicos reportados en el estudio son:

Justificación para el alcance de la evaluación y el tipo de prueba (aguda, subaguda, subcrónica, crónica, pirogenicidad)
Condiciones de preparación del extracto (según ISO 10993-12: dispositivo, temperatura, duración, relación superficie-volumen, concentración)
Vía de administración, dosis/concentración y frecuencia de administración
Sistema de prueba (Art, género, edad, número)
Hallazgos de observación clínica y curso de tiempo
Peso corporal, cambios en la ingesta de alimentos y agua
Hamatología y Parámetros químicos clínicos
Pesos de órganos (absolutos/relativos) y macroscópico Hallazgos
Histopatológicos Hallazgos
Para la pirogenidad: aumento de la temperatura corporal o los resultados de MAT
Validez de controles positivos y negativos
Resultado: evaluación de la toxicidad sistémica (dosis a la que se observó/no se observó un efecto) y justificación
Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad

¿Para qué sirve el examen?

EN ISO 10993-11 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:

Evaluar la seguridad del paciente: Determinación del potencial que el producto liberado del producto entra en la circulación sistémica y provoca efectos tóxicos en los órganos diana
Conformidad MDR: Disposición de los datos necesarios para la evaluación de la seguridad biológica bajo el Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (2017/745)
Gestión de riesgos Evaluación y reducción de los riesgos de exposición sistémica según el tipo y la duración del contacto con el dispositivo médico
Integración en la evaluación de sustancias extraíbles y de lixiviación: Combinando los resultados de la caracterización química (ISO 10993-18) con la evaluación de riesgos toxicológicos
Evaluación del riesgo de pirogenidad: Determinación del potencial de los extractos del dispositivo para desencadenar una reacción inflamatoria; Evaluación de la pirogenicidad relacionada con el material independiente de la contaminación por endotoxinas
Desarrollo de material y diseño: Detección temprana de sustancias tóxicas potencialmente sistémicas y materiales de riesgo como parte del proceso de desarrollo del producto
Evidencia ponderada y 3R: Evitar experimentos animales innecesarios a través de datos existentes y caracterización química; Realización de pruebas solo cuando sea necesario y con el diseño adecuado
Soporte con documentos de registro: Uso como parte del dossier de biocompatibilidad para aplicaciones de la FDA, según la UE-MDR y otras autoridades de licencias
Enfoque de ponderación de evidencia: Citotoxicidad (ISO 10993-5), genotoxicidad (ISO 10993-3), hemocompatibilidad (ISO 10993-4), implantación (ISO 10993-6), sensibilización (ISO) 10993-10) e Irritación (ISO 10993-23) - Contribución a la evaluación holística del dispositivo médico

EN ISO 10993-11 en sí no cubre todo el perfil de biocompatibilidad del producto; Los efectos locales, la sensibilización, la genotoxicidad y la hemocompatibilidad se evalúan utilizando normas separadas. Además, es posible que las pruebas de toxicidad sistémica no reflejen la exposición clínica general; Los resultados deben interpretarse en relación con la caracterización química, otras pruebas biológicas, el diseño del producto y los datos clínicos.

Como prueba nano, realizamos evaluaciones de toxicidad sistémica en el marco de EN ISO 10993-11 con atención científica basada en nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y sistema de gestión de calidad. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:

Creación de estrategias y protocolos de prueba

Definición de Ámbito de valoración Según el tipo de contacto, la duración del contacto y la composición del material del dispositivo médico
Caracterización química (ISO 10993-18), evaluación del perfil de las sustancias extraíbles/lixigentes, la historia material y los datos de la literatura (Evidencia ponderada)
Selección y Justificación de la Testart (aguda, subaguda, subcrónica, crónica, pirogenidad)
Determinación de estrategia de extracción según ISO 10993-12 (dispositivo, temperatura, duración, relación superficie-volumen, concentración)
Selección de la vía de administración (i.v., ip, oral, dérmica, inhalación) según aplicación clínica
Planificación de tipo, género, edad, niveles de dosis y grupos de control
Cumplimiento de los requisitos relacionados con la aprobación ética, bienestar animal y principios de 3R

Para obtener información sobre estrategias de prueba, tipos de pruebas y elección de rutas de administración, preparación de extractos, condiciones de aceptación de muestras, cronograma de pruebas y procesos de notificación en el marco de sus evaluaciones de toxicidad sistémica y pirogenicidad de acuerdo con EN ISO 10993-11, puede ponerse en contacto con NanoTest.

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