OCSE TG 423
OECD TG 423 è il metodo predefinito "Tossicità orale acuta - metodo di classe tossica acuta", cioè H Tossicità orale accurata - Classi di tossicità acuta Metodo di Sezione 4 (Effetti sulla salute) delle linee guida per i test chimici dell'OCSE (linee guida per il test dell'OCSE per il test delle sostanze chimiche). È stato adottato per la prima volta nel 1996 e aggiornato nel 2001. Il test è un test di tossicità in vivo per valutare gli effetti tossici acuti di una sostanza dopo una singola somministrazione orale.
L'obiettivo principale dell'OCSE TG 423 è determinare il potenziale di tossicità orale acuta della sostanza e la sua classificazione GHS/CLP rispetto al classico approccio di determinazione LD50. Con meno animali e inferiori Priorità per il benessere degli animali. Il metodo funziona con dosaggi fissi e un design scala (scala); Invece di determinare un valore esatto LD50, mira a determinare a quale classe di tossicità appartiene la sostanza.
Il principio di base del test è il seguente:
- La sostanza in esame viene somministrata agli animali per via orale in alcuni dosaggi solidi (di solito 5, 50, 300 e 2000 mg/kg peso corporeo).
- Per livello di dosaggio, vengono solitamente utilizzati tre animali (di solito ratti femmine); A seconda dei risultati, è possibile aggiungere o trasferire animali aggiuntivi al livello di dosaggio successivo.
- La somministrazione viene solitamente effettuata su ratti, come dose singola e in un'adeguata portante (veicolo).
- Gli animali vengono tenuti sotto osservazione clinica per per almeno 14 giorni; Vengono registrati segni di tossicità, reversibilità, cambiamenti nel peso corporeo e mortalità.
- Alla fine dello studio, viene eseguita una necropsia e vengono documentati i risultati macroscopici.
- Grazie al test Stepwise Test, non tutti i livelli di dosaggio devono essere testati; A seconda della mortalità osservata, viene superato il livello di dosaggio superiore o inferiore.
Le caratteristiche principali della procedura sono:
- Livelli di dose solida: 5, 50, 300 e 2000 mg/kg
- Design della scala (scala): Variazione tra i livelli di dose a seconda della reazione di mortalità
- Dose originale: viene selezionata in base ai dati esistenti e alle somiglianze strutturali; Di regola, come valore iniziale si preferisce 300 mg/kg
- Riduzione del cane: vengono utilizzati significativamente meno animali rispetto ai test classici LD50
- GH/CLP Classificazione: I dati sulla mortalità ottenuti vengono utilizzati per determinare le categorie di tossicità orale acuta
I principali parametri riportati nello studio sono:
- I livelli di dose (mg/kg) somministrati e il numero di animali per stadio
- Risultati di osservazione clinica e il loro inizio
- Cambiamenti nel peso corporeo
- Mortalità e tempi di sopravvivenza
- Risultati dell'autopsia
- Categoria GH/CLP per tossicità orale acuta e giustificazione per la classificazione
- Stima DL50 Range (nessun valore esatto)
- Specie animali utilizzate, sesso, età, metodo di somministrazione e condizioni d'uso
- Dati su incertezza di misura e ripetibilità
Perché viene eseguito?
L'OCSE TG 423 viene effettuato per le seguenti finalità scientifiche e regolamentari:
- Determinazione della tossicità orale acuta: Determinazione degli effetti tossici e degli organi bersaglio dopo un'esposizione orale una tantum
- GH/CLP Classificazione: Determinazione della categoria di tossicità orale acuta della sostanza e definizione dei requisiti di etichettatura
- Priorità di protezione degli animali (3R): Riduzione del conteggio degli animali rispetto ai test classici LD50 e limitazione del dolore/sofferenza grave
- Supporto per i documenti di approvazione: Utilizzo nelle valutazioni di sicurezza di sostanze chimiche, pesticidi, biocidi, prodotti farmaceutici e dispositivi medici
- Contributo alla valutazione del rischio: Fornitura di dati di base sulla valutazione del rischio in scenari di esposizione acuta
- Priorità: Revisione di un gran numero di sostanze e definizione delle priorità per ulteriori test
- Commercio e trasporto: i dati sulla tossicità orale acuta vengono utilizzati nella classificazione e nel trasporto di sostanze chimiche
- Prova approssimativa: contributo alla valutazione olistica della sostanza in combinazione con altri dati tossicologici, fisico-chimici ed esposizioni
L'OCSE TG 423 non mira a determinare un valore unico di LD50; Invece, fornisce una classificazione basata su dati graduali sulla mortalità. I risultati devono essere interpretati in connessione con la struttura chimica della sostanza, altri dati sulla tossicità acuta (ad es. TG 420, TG 425), tossicità di somministrazione ripetuta e valutazione dell'esposizione.
Come nano test, eseguiamo studi di tossicità orale acuta nell'ambito dell'OCSE TG 423 con l'assistenza scientifica utilizzando la nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e il sistema di gestione della qualità. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:
Concezione dello studio e creazione del protocollo
Creazione di un registro di test secondo l'OCSE TG 423
Giustificazione scientifica del dosaggio originale e dello schema di dosaggio graduale basato sulle proprietà fisico-chimiche della sostanza in esame e sui dati di tossicità attuali
Selezione di un veicolo idoneo (veicolo) e valutazione della solubilità e stabilità delle specie animali, sesso, età e condizioni di somministrazione Rispetto dell'approvazione etica e requisiti di benessere degli animali Pianificazione di un disegno passo dopo passo per ridurre al minimo il numero di animali
Per informazioni sulla progettazione del test, la selezione della dose iniziale, l'idoneità del portatore, le condizioni di accettazione del campione, il programma e i processi di segnalazione per gli studi di tossicità orale acuta secondo l'OCSE TG 423, si prega di contattare il nano-test.