OCSE TG 420
OECD TG 420 è il valore predefinito "Tossicità orale acuta - Procedura a dose fissa (FDP)", i. H Tossicità orale accurata - Procedura a dose fissa, che è inclusa nella Sezione 4 (Effetti sulla salute) delle linee guida del test dell'OCSE per i test chimici (linee guida del test dell'OCSE per il test delle sostanze chimiche). È stato adottato per la prima volta nel 1992 e aggiornato nel 2001. Il test è un test di tossicità in vivo per valutare gli effetti tossici acuti di una sostanza dopo una singola somministrazione orale.
L'obiettivo principale dell'OCSE TG 420 è determinare il potenziale di tossicità orale acuta della sostanza e la classificazione GHS/CLP, per cui rispetto al classico approccio di determinazione LD50 meno gli animali vengono utilizzati e la protezione degli animali è data priorità. Pertanto, il metodo non segue un approccio per determinare un valore esatto di LD50, ma si basa su una classificazione basata su i chiari risultati di tossicità osservati a dosaggi fissi.
Il principio di base del test è il seguente:
- La sostanza in esame viene somministrata agli animali per via orale in alcuni dosaggi solidi (di solito 5, 50, 300 e 2000 mg/kg di peso corporeo).
- La somministrazione viene solitamente effettuata su ratti, come dose singola e in un'adeguata portante (veicolo).
- Gli animali vengono tenuti sotto osservazione clinica per per almeno 14 giorni; Vengono registrati segni di tossicità, reversibilità, cambiamenti nel peso corporeo e mortalità.
- Alla fine dello studio, viene eseguita un obduction e vengono documentati i risultati macroscopici.
- La procedura consiste in uno studio preliminare (studio di avvistamento) e un successivo studio principale (studio principale); Lo studio preliminare contribuisce a determinare la dose iniziale appropriata ed evitare l'uso non necessario degli animali.
Le caratteristiche principali della procedura sono:
- Livelli di dosaggio fissi: 5, 50, 300 e 2000 mg/kg
- Concetto di "ovvia tossicità" (ovvia tossicità): invece della morte si basa l'osservazione di effetti tossici gravi e irreversibili
- Approccio graduale: A seconda dei risultati di tossicità, i livelli di dosaggio vengono modificati; Non tutti i dosaggi devono essere testati
- Riduzione del cane: vengono utilizzati significativamente meno animali rispetto ai test classici LD50
- GH/CLP Classificazione: I risultati ottenuti vengono utilizzati per determinare le categorie di tossicità orale acuta
I parametri chiave riportati nello studio sono:
- Livelli di dose (mg/kg)
- Risultati di osservazione clinica e il loro inizio
- Cambiamenti di peso corporeo
- Mortalità e tempi di sopravvivenza
- Risultati dell'autopsia
- Livello di dose a cui è stata osservata una tossicità pronunciata
- Categoria GH/CLP per tossicità orale acuta e giustificazione per la classificazione
- Specie animali, sesso, età, materiale di prova e condizioni d'uso
- Dati su incertezza di misura e ripetibilità
Perché viene eseguito?
L'OCSE TG 420 viene effettuato per le seguenti finalità scientifiche e normative:
- Definizione di tossicità orale acuta: Determinazione degli effetti tossici e degli organi bersaglio che si verificano dopo una singola esposizione orale
- GH/CLP Classificazione: Determinazione della categoria di tossicità orale acuta della sostanza e definizione dei requisiti di etichettatura
- Priorità di protezione degli animali (3R): Riduzione del conteggio degli animali rispetto ai test classici LD50 e limitazione del dolore/sofferenza grave
- Supporto per i documenti di approvazione: Utilizzo nelle valutazioni di sicurezza di sostanze chimiche, pesticidi, biocidi, prodotti farmaceutici e dispositivi medici
- Contributo alla valutazione del rischio: Fornitura di dati di base sulla valutazione del rischio in scenari di esposizione acuta
- Priorità: Revisione di un gran numero di sostanze e definizione delle priorità per ulteriori test
- Commercio e trasporto: i dati sulla tossicità orale acuta vengono utilizzati nella classificazione e nel trasporto di sostanze chimiche
- Prova approssimativa: contributo alla valutazione olistica della sostanza in combinazione con altri dati tossicologici, fisico-chimici ed esposizioni
L'OCSE TG 420 non mira a determinare un valore unico di LD50; Invece, fornisce una classificazione basata su chiari risultati di tossicità. I risultati devono essere interpretati in connessione con la struttura chimica della sostanza, altri dati sulla tossicità acuta (ad es. TG 423, TG 425), tossicità in somministrazione ripetuta e valutazione dell'esposizione.
Come nano test, eseguiamo studi di tossicità orale acuta nell'ambito dell'OCSE TG 420 con l'assistenza scientifica utilizzando la nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e il sistema di gestione della qualità. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:
Concezione dello studio e creazione del protocollo
Creazione di un registro di test secondo l'OCSE TG 420
Giustificazione scientifica del dosaggio originale e dei livelli di dosaggio in base alle proprietà fisico-chimiche della sostanza in esame e ai dati attuali sulla tossicità
Selezione di un portante (veicolo) adatto e valutazione della solubilità e della stabilità
Specificare specie animali, sesso, età e condizioni di somministrazione
- Rispetto dell'approvazione etica e dei requisiti di benessere degli animali
- Se necessario, concezione di un Studio preliminare (studio di avvistamento)
Per i tuoi studi sulla tossicità orale acuta come parte dell'OCSE TG 420, puoi contattare il nano-test per ottenere informazioni sulla progettazione dello studio, il rilevamento della dose, l'idoneità del portatore, le condizioni di campionamento, il programma e i processi di segnalazione.