OECD TG 420
OECD TG 420 es el estándar "Toxicidad oral aguda: procedimiento de dosis fija (FDP)", D. marido Toxicidad oral aguda - procedimiento de dosis fija, que en el contexto de Sección 4 (Efectos para la salud) Se enumeran las pautas de prueba de la OCDE para la prueba de productos químicos (Directrices de prueba de la OCDE para la prueba de productos químicos). Se adoptó por primera vez en 1992 y se actualizó en 2001. La prueba es una in vivo-Prueba de toxicidad para evaluar la Efectos tóxicos agudos de una sustancia después de una sola administración oral.
El objetivo principal de la OCDE TG 420 es identificar el potencial de toxicidad oral aguda de la sustancia y Clasificación GHS/CLP por determinar, por lo que en comparación con el enfoque clásico de determinación de LD50 Se utilizan menos animales y se da prioridad al bienestar de los animales. Por lo tanto, el método no sigue un enfoque para determinar un valor exacto de LD50, sino que se basa en una clasificación basada en de los hallazgos de toxicidad claras observados en dosis fijas.
El principio básico de la prueba es el siguiente:
- La sustancia de prueba se administra a los animales por vía oral en ciertos Dosis fijas (por lo general 5, 50, 300 y 2000 mg/kg de peso corporal) administrado.
- La administración suele ser ratas, como una sola dosis y en un adecuado Transportista (vehículo).
- Los animales al menos 14 días mantenido durante mucho tiempo bajo observación clínica; Se registran signos de toxicidad, reversibilidad, cambios en el peso corporal y la mortalidad.
- Al final del estudio, una Autopsia se llevan a cabo y se documentan los hallazgos macroscópicos.
- El procedimiento consiste en un estudio preliminar (estudio de observación) y un estudio principal posterior (estudio principal); El estudio preliminar contribuye a determinar la dosis inicial apropiada y evitar el uso innecesario de los animales.
Las principales características del procedimiento son:
- Niveles de dosificación fija: 5, 50, 300 y 2000 mg/kg
- Concepto de "toxicidad obvia" (toxicidad evidente): en lugar de la muerte, se basa la observación de efectos tóxicos graves e irreversibles.
- Enfoque paso a paso: Dependiendo de los hallazgos de toxicidad, se cambian los niveles de dosis; No todas las dosis deben ser analizadas
- Reducción de perros: Se utilizan significativamente menos animales en comparación con las pruebas clásicas de LD50
- Clasificación de GH/CLP: Los resultados obtenidos se utilizan para determinar las categorías de toxicidad oral aguda
Los parámetros clave reportados en el estudio son:
- Aplicado Niveles de dosis (mg/kg)
- Hallazgos de observación clínica y sus inicios
- Cambios de peso corporal
- Mortalidad y tiempos de supervivencia
- Hallazgos de autopsia
- Nivel de dosis en el que se observó una toxicidad pronunciada
- Categoría de GH/CLP para la toxicidad oral aguda y justificación para la clasificación
- Especies animales, género, edad, material de prueba y condiciones de uso
- Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad
¿Por qué se lleva a cabo?
La OCDE TG 420 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:
- Definición de toxicidad oral aguda: Determinación de efectos tóxicos y órganos diana que ocurren después de una exposición oral única
- Clasificación GHS/CLP: Determinación de la categoría de toxicidad oral aguda de la sustancia y determinación de los requisitos de etiquetado
- Prioridad de protección animal (3R): Reducción del recuento de animales en comparación con las pruebas clásicas de LD50 y la limitación severa del dolor/sufrimiento
- Apoyo a los documentos de aprobación: Uso en evaluaciones de seguridad de productos químicos, pesticidas, biocidas, productos farmacéuticos y dispositivos médicos
- Contribución a la evaluación de riesgos: Provisión de datos básicos de evaluación de riesgos en escenarios de exposición aguda
- Priorización: Revisión de una gran cantidad de sustancias y establecimiento de prioridades para realizar pruebas adicionales
- Comercio y transporte: Los datos de toxicidad oral aguda se utilizan en la clasificación y transporte de productos químicos
- Prueba aproximadamente: Contribución a la evaluación holística de la sustancia junto con otros datos toxicológicos, físico-químicos y de exposición
OECD TG 420 No pretende determinar un valor LD50 único; En cambio, proporciona una clasificación basada en hallazgos de toxicidad claros. Los resultados deben interpretarse en relación con la estructura química de la sustancia, otros datos de toxicidad aguda (p. ej., TG 423, TG 425), la evaluación de la exposición y la toxicidad de la administración repetida.
Como prueba nano, realizamos estudios de toxicidad oral aguda en el marco de la OCDE TG 420 con atención científica utilizando nuestro sistema de gestión de calidad y infraestructura de laboratorio acreditado. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:
Concepción de estudio y creación de protocolos
Creación de un log de prueba según la OCDE TG 420
Justificación científica de la dosis original y los niveles de dosificación basados en las propiedades fisicoquímicas de la sustancia de ensayo y los datos de toxicidad presentes
Elegir un adecuado Transportista (vehículo) y evaluación de la solubilidad y la estabilidad
Especificar especies animales, sexo, edad y condiciones de administración
- Cumplimiento de los requisitos de aprobación ética y bienestar animal
- Si es necesario, la concepción de un estudio preliminar (estudio de avistamiento)
Para sus estudios sobre la toxicidad oral aguda como parte de la OECD TG 420, puede comunicarse con Nano-Test para obtener información sobre el diseño del estudio, la búsqueda de dosis, la idoneidad del usuario, las condiciones de muestreo, el cronograma y los procesos de notificación.