OECD TG 420 ist der Standard „Acute Oral Toxicity – Fixed Dose Procedure (FDP)“, d. h. Akute orale Toxizität – Festdosisverfahren, der im Rahmen von Abschnitt 4 (Gesundheitseffekte) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien (OECD Test Guidelines for the Testing of Chemicals) aufgeführt ist. Er wurde erstmals 1992 verabschiedet und 2001 aktualisiert. Bei dem Test handelt es sich um einen in vivo-Toxizitätstest zur Bewertung der akuten toxischen Wirkungen einer Substanz nach einer einzigen oralen Verabreichung.
Das Hauptziel von OECD TG 420 besteht darin, das akute orale Toxizitätspotenzial der Substanz sowie die GHS/CLP-Einstufung zu bestimmen, wobei im Vergleich zum klassischen LD50-Bestimmungsansatz weniger Tiere verwendet werden und dem Tierschutz Vorrang eingeräumt wird. Daher verfolgt das Verfahren keinen Ansatz zur Ermittlung eines exakten LD50-Wertes, sondern stützt sich auf eine Klassifizierung auf der Grundlage der bei festen Dosierungen beobachteten deutlichen Toxizitätsbefunde.
Le principe de base du test est le suivant :
- Die Testsubstanz wird den Tieren oral in bestimmten festen Dosierungen (in der Regel 5, 50, 300 und 2000 mg/kg Körpergewicht) verabreicht.
- L'administration s'effectue généralement chez le rat, sous forme de dose unique et dans un excipient approprié.
- Les animaux sont maintenus sous observation clinique pendant au moins 14 jours; on note alors les signes de toxicité, la réversibilité, les variations de poids corporel et la mortalité.
- Am Ende der Studie wird eine Obduktion durchgeführt und die makroskopischen Befunde werden dokumentiert.
- Das Verfahren besteht aus einer Vorstudie (Sighting Study) und einer anschließenden Hauptstudie (Main Study); die Vorstudie trägt dazu bei, die geeignete Anfangsdosis zu bestimmen und den unnötigen Einsatz von Tieren zu vermeiden.
Les principales caractéristiques de la procédure sont les suivantes :
- Feste Dosierungsstufen: 5, 50, 300 und 2000 mg/kg
- Begriff der „offensichtlichen Toxizität“ (evident toxicity): Anstelle des Todes wird die Beobachtung schwerwiegender und irreversibler toxischer Wirkungen zugrunde gelegt
- Stufenweiser Ansatz: Je nach Toxizitätsbefunden wird zwischen den Dosierungsstufen gewechselt; es müssen nicht alle Dosierungen getestet werden
- Réduction du nombre d'animaux : par rapport aux tests LD50 classiques, le nombre d'animaux utilisés est nettement inférieur
- GHS/CLP-Einstufung: Die gewonnenen Ergebnisse werden zur Bestimmung der Kategorien der akuten oralen Toxizität herangezogen
Die in der Studie berichteten Schlüsselparameter sind:
- Angewandte Dosisstufen (mg/kg)
- Constatations cliniques et leur apparition
- Körpergewichtsveränderungen
- Mortalité et durée de survie
- Résultats de l'autopsie
- Dosisstufe, bei der eine ausgeprägte Toxizität beobachtet wurde
- Catégorie GHS/CLP relative à la toxicité orale aiguë et justification de la classification
- Verwendete Tierart, Geschlecht, Alter, Versuchsmaterial und Anwendungsbedingungen
- Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité
Pourquoi est-elle réalisée ?
Die OECD TG 420 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
- Definition der akuten oralen Toxizität: Bestimmung der toxischen Wirkungen und der Zielorgane, die nach einer einmaligen oralen Exposition auftreten
- Classification GHS/CLP : détermination de la catégorie de toxicité orale aiguë de la substance et définition des exigences en matière d'étiquetage
- Priorité accordée au bien-être animal (les 3R) : réduction du nombre d'animaux par rapport aux tests classiques de DL50 et limitation des douleurs et souffrances graves
- Assistance pour les dossiers d'autorisation : utilisation dans le cadre des évaluations de sécurité des produits chimiques, des pesticides, des produits biocides, des médicaments et des dispositifs médicaux
- Contribution à l'évaluation des risques : fourniture de données de base pour l'évaluation des risques dans des scénarios d'exposition aiguë
- Hiérarchisation : examen d'un grand nombre de substances et définition des priorités pour la poursuite des essais
- Étiquetage et transport : les données relatives à la toxicité orale aiguë sont utilisées dans le cadre de la classification aux fins de l'étiquetage et du transport des produits chimiques
- Approche fondée sur la force probante : contribution à l'évaluation globale de la substance en liaison avec d'autres données toxicologiques, physico-chimiques et d'exposition
OECD TG 420 zielt nicht darauf ab, einen eindeutigen LD50-Wert zu ermitteln; stattdessen liefert sie eine Einstufung auf der Grundlage eindeutiger Toxizitätsbefunde. Die Ergebnisse sollten im Zusammenhang mit der chemischen Struktur der Substanz, anderen Daten zur akuten Toxizität (z. B. TG 423, TG 425), der Toxizität bei wiederholter Verabreichung sowie der Expositionsbewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir akute orale Toxizitätsstudien im Rahmen der OECD TG 420 mit wissenschaftlicher Sorgfalt unter Nutzung unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
Conception de l'étude et élaboration du protocole
Erstellung eines Versuchsprotokolls gemäß OECD TG 420
Wissenschaftliche Begründung der Ausgangsdosierung und der Dosierungsstufen auf der Grundlage der physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und der vorliegenden Toxizitätsdaten
Choix d'un support (véhicule) adapté et évaluation de la solubilité et de la stabilité
Festlegung von Tierart, Geschlecht, Alter und Verabreichungsbedingungen
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
- Gegebenenfalls Konzeption einer Vorversuchsstudie (Sighting Study)
Für Ihre Studien zur akuten oralen Toxizität im Rahmen der OECD TG 420 können Sie sich an Nano-Test wenden, um Informationen zu Studiendesign, Dosisfindung, Eignung des Trägers, Probenannahmebedingungen, Zeitplan und Berichtsprozessen zu erhalten.