OECD TG 420 ist der Standard „Acute Oral Toxicity – Fixed Dose Procedure (FDP)“, d. h. Akute orale Toxizität – Festdosisverfahren, der im Rahmen von Abschnitt 4 (Gesundheitseffekte) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien (OECD Test Guidelines for the Testing of Chemicals) aufgeführt ist. Er wurde erstmals 1992 verabschiedet und 2001 aktualisiert. Bei dem Test handelt es sich um einen in vivo-Toxizitätstest zur Bewertung der akuten toxischen Wirkungen einer Substanz nach einer einzigen oralen Verabreichung.
Das Hauptziel von OECD TG 420 besteht darin, das akute orale Toxizitätspotenzial der Substanz sowie die GHS/CLP-Einstufung zu bestimmen, wobei im Vergleich zum klassischen LD50-Bestimmungsansatz weniger Tiere verwendet werden und dem Tierschutz Vorrang eingeräumt wird. Daher verfolgt das Verfahren keinen Ansatz zur Ermittlung eines exakten LD50-Wertes, sondern stützt sich auf eine Klassifizierung auf der Grundlage der bei festen Dosierungen beobachteten deutlichen Toxizitätsbefunde.
The basic principle of the test is as follows:
- Die Testsubstanz wird den Tieren oral in bestimmten festen Dosierungen (in der Regel 5, 50, 300 und 2000 mg/kg Körpergewicht) verabreicht.
- Administration is typically performed in rats, as a single dose and in a suitable vehicle.
- The animals are kept under clinical observation for at least 14 days; during this time, signs of toxicity, reversibility, changes in body weight, and mortality are recorded.
- Am Ende der Studie wird eine Obduktion durchgeführt und die makroskopischen Befunde werden dokumentiert.
- Das Verfahren besteht aus einer Vorstudie (Sighting Study) und einer anschließenden Hauptstudie (Main Study); die Vorstudie trägt dazu bei, die geeignete Anfangsdosis zu bestimmen und den unnötigen Einsatz von Tieren zu vermeiden.
The key features of the process are:
- Feste Dosierungsstufen: 5, 50, 300 und 2000 mg/kg
- Begriff der „offensichtlichen Toxizität“ (evident toxicity): Anstelle des Todes wird die Beobachtung schwerwiegender und irreversibler toxischer Wirkungen zugrunde gelegt
- Stufenweiser Ansatz: Je nach Toxizitätsbefunden wird zwischen den Dosierungsstufen gewechselt; es müssen nicht alle Dosierungen getestet werden
- Reduction in the number of animals: Compared to traditional LD50 tests, significantly fewer animals are used
- GHS/CLP-Einstufung: Die gewonnenen Ergebnisse werden zur Bestimmung der Kategorien der akuten oralen Toxizität herangezogen
The key parameters reported in the study are:
- Angewandte Dosisstufen (mg/kg)
- Clinical observations and their onset
- Changes in Body Weight
- Mortality and Survival Times
- Autopsy Findings
- Dosisstufe, bei der eine ausgeprägte Toxizität beobachtet wurde
- GHS/CLP Category for Acute Oral Toxicity and Rationale for Classification
- Verwendete Tierart, Geschlecht, Alter, Versuchsmaterial und Anwendungsbedingungen
- Data on Measurement Uncertainty and Repeatability
Why is it performed?
Die OECD TG 420 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
- Definition der akuten oralen Toxizität: Bestimmung der toxischen Wirkungen und der Zielorgane, die nach einer einmaligen oralen Exposition auftreten
- GHS/CLP Classification: Determination of the substance's acute oral toxicity category and establishment of labeling requirements
- Prioritization of animal welfare (3Rs): Reduction in the number of animals used compared to traditional LD50 tests and limitation of severe pain and suffering
- Support for Regulatory Filings: Use in Safety Assessments of Chemicals, Pesticides, Biocidal Products, Drugs, and Medical Devices
- Contribution to Risk Assessment: Provision of Baseline Data for Risk Assessment in Acute Exposure Scenarios
- Prioritization: Reviewing a large number of substances and setting priorities for further testing
- Labeling and Transportation: Data on acute oral toxicity are used in the classification of chemicals for labeling and transportation purposes
- Evidence-Based Approach: A Contribution to the Holistic Assessment of the Substance in Conjunction with Other Toxicological, Physicochemical, and Exposure Data
OECD TG 420 zielt nicht darauf ab, einen eindeutigen LD50-Wert zu ermitteln; stattdessen liefert sie eine Einstufung auf der Grundlage eindeutiger Toxizitätsbefunde. Die Ergebnisse sollten im Zusammenhang mit der chemischen Struktur der Substanz, anderen Daten zur akuten Toxizität (z. B. TG 423, TG 425), der Toxizität bei wiederholter Verabreichung sowie der Expositionsbewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir akute orale Toxizitätsstudien im Rahmen der OECD TG 420 mit wissenschaftlicher Sorgfalt unter Nutzung unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
Study Design and Protocol Development
Erstellung eines Versuchsprotokolls gemäß OECD TG 420
Wissenschaftliche Begründung der Ausgangsdosierung und der Dosierungsstufen auf der Grundlage der physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und der vorliegenden Toxizitätsdaten
Selection of a suitable carrier (vehicle) and evaluation of solubility and stability
Festlegung von Tierart, Geschlecht, Alter und Verabreichungsbedingungen
- Compliance with Ethical Review and Animal Welfare Requirements
- Gegebenenfalls Konzeption einer Vorversuchsstudie (Sighting Study)
Für Ihre Studien zur akuten oralen Toxizität im Rahmen der OECD TG 420 können Sie sich an Nano-Test wenden, um Informationen zu Studiendesign, Dosisfindung, Eignung des Trägers, Probenannahmebedingungen, Zeitplan und Berichtsprozessen zu erhalten.