OCDE TG 408
OCDE TG 408, Directrices de prueba de la OCDE para pruebas químicas, Sección 4 (Impacto para la Salud) en el contexto de "Estudio de 90 días sobre el estudio de toxicidad oral de roedores repetidos", D. la Estudio de toxicidad oral de 90 días de roedores repetidos. Fue adoptado por primera vez en 1981 y actualizado en 1998. La prueba es una in vivo Estudio de toxicidad para evaluar los efectos tóxicos, órganos diana y Relación dosis-impacto Según una sustancia Administración oral repetida durante un período de 90 días.
El principio básico de la prueba es el siguiente:
- La sustancia de prueba generalmente se administra a ratas a través de gavage o, si es necesario, a través del alimento o agua potable durante 90 días para el día a día.
- Como regla general, se utilizan tres grupos de dosificación y un grupo de control; Los niveles de dosificación se determinan sobre la base de un estudio preliminar de 28 días (TG 407) o datos existentes. La dosis alta debe mostrar efectos tóxicos, pero no provocar una alta tasa de mortalidad o dolor excesivo.
- En cada grupo al menos se utilizan 20 animales (10 machos + 10 hembras); Se pueden agregar animales adicionales para el análisis de sangre y tejido.
- Los animales se observan a diario clínicamente; Se registran con regularidad peso corporal y absorción de alimentos/agua.
- Al final del estudio se realizan hematología, química clínica y análisis de orina.
- Se miden los pesos de los órganos y se realiza una necropsia macroscópica.
- Se realiza un examen histopatológico de los órganos principales y de las muestras de tejido.
- Puede si es necesario Puntos finales sensibles a la endocrino (hormonas tiroideas, parámetros espermáticos, ciclo de celo) y Indicadores de neurotoxicidad ser evaluado.
Los parámetros clave reportados en el estudio son:
- Aplicadas Dosis (mg/kg/día) y vía de administración
- Hallazgos de observación clínica y sus inicios
- Cambios de peso corporal y Absorción de alimentación/agua
- Parámetros hematológicos (cuenta de sangre, fórmula leucocitaria, etc.)
- Parámetros clínicos químicos (pruebas de función hepática y renal, electrolitos, glucosa, lípidos, etc.)
- Hallazgos de análisis urinario
- Pesos de órganos (absoluto y relativo)
- Hallazgos de necropsia macroscópica
- Histopatológicos Hallazgos (órganos objetivo y todos los tejidos principales)
- NOAEL/LOAEL Valores y relación dosis-efecto
- Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad
¿Para qué sirve el estudio?
La OCDE TG 408 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:
- Determinación de toxicidad con administración repetida: Determinación de los efectos tóxicos sistémicos y de los órganos diana después de la exposición oral repetida de 90 días
- Evaluación de la relación dosis-respuesta: Determinación de los valores de NOAEL y LOAEL
- Determinación de la toxicidad de los órganos diana: Evaluación de los cambios histopatológicos, especialmente en el hígado, riñones, sistema hematopoyético, órganos endocrinos y órganos reproductivos
- Proporcionar datos preliminares para estudios crónicos: como base para la búsqueda de dosis en estudios de toxicidad crónica (TG 452) y carcinogenicidad (TG 451, TG 453)
- Apoyo en la preparación de documentos de registro: Uso en evaluaciones de seguridad en REACH, biocidas, pesticidas, productos farmacéuticos, pesticidas y químicos industriales
- Contribución de evaluación de riesgos: Provisión de datos básicos de evaluación de riesgos en escenarios de exposición repetida
- Vista previa de los efectos endocrinos: Si es necesario, el cribado de actividad endocrina basado en los puntos finales como las hormonas tiroideas, los parámetros espermáticos y el ciclo del estro
- Prueba aproximadamente: Contribución a la evaluación holística de la sustancia junto con otros datos toxicológicos, físico-químicos y de exposición
OECD TG 408 no proporciona información directa sobre toxicidad aguda o carcinogenicidad; Estos efectos deben evaluarse en pruebas separadas. Los resultados deben interpretarse en relación con la estructura química de la sustancia, los datos del estudio de 28 días (TG 407), estudios crónicos/carcinogénicos y evaluación de la exposición.
Como prueba de nano, realizamos los estudios de toxicidad de dosis orales repetidas de 90 días de acuerdo con la OECD TG 408 con atención científica como parte de nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:
- Creación de un Protocolo de estudio según la OCDE TG 408
- Justificación científica de las etapas de dosis basadas en las propiedades fisicoquímicas de la sustancia de ensayo, los datos TG 407 y la información de toxicidad disponible
- Elegir un adecuado Transportista (vehículo) y evaluación de la solubilidad y la estabilidad
- Especificar especies animales, sexo, edad, vía de administración y período de observación
- Planificación de los grupos de control y de dosificación, número de animales y grupos de análisis adicionales
- Cumplimiento de los requisitos de aprobación ética y bienestar animal
Para obtener información sobre el diseño del estudio, la búsqueda de dosis, la planificación histopatológica, las condiciones de aceptación de la muestra, el cronograma de prueba y los procesos de notificación de sus estudios de toxicidad oral repetida de 90 días de acuerdo con la OCDE TG 408, puede ponerse en contacto con Turn Nano Test.