TG 408 de l'OCDE, Lignes directrices de l'OCDE pour l'évaluation des substances chimiques, section 4 (Effets sur la santé) dans le cadre de l'« étude de 90 jours sur la toxicité par voie orale après administration répétée à des rongeurs », c'est-à-dire l’étude de 90 jours sur la toxicité orale par administration répétée chez les rongeurs. Elle a été adoptée pour la première fois en 1981 et mise à jour en 1998. Ce test est une étude de toxicité in vivo visant à évaluer les effets toxiques, les organes cibles et la relation dose-effet d’une substance après administration orale répétée sur une période de 90 jours.
Le principe de base du test est le suivant :
- La substance d'essai est généralement administrée quotidiennement à des rats par gavage ou, si nécessaire, par l'intermédiaire de la nourriture ou de l'eau de boisson, pendant 90 jours.
- En règle générale, on utilise trois groupes de dosage et un groupe témoin; les niveaux de dosage sont déterminés sur la base d'une étude préliminaire de 28 jours (TG 407) ou de données existantes. La dose élevée doit présenter des effets toxiques, sans toutefois entraîner un taux de mortalité élevé ni des douleurs excessives.
- Dans chaque groupe, on utilise généralement au moins 20 animaux (10 mâles + 10 femelles) ; des animaux supplémentaires peuvent être ajoutés pour les analyses sanguines et tissulaires.
- Les animaux font l'objet d'une surveillance clinique quotidienne ; leur poids et leur consommation d'aliments et d'eau sont régulièrement enregistrés.
- À la fin de l'étude, des examens hématologiques, biochimiques et une analyse d'urine seront effectués.
- On mesure le poids des organes et on procède à une nécropsie macroscopique.
- Un examen histopathologique des principaux organes et des échantillons de tissus est effectué.
- Si nécessaire, des paramètres sensibles au système endocrinien (hormones thyroïdiennes, paramètres spermatiques, cycle œstral) et des indicateurs de neurotoxicité peuvent être évalués.
Les paramètres clés présentés dans l'étude sont les suivants :
- Doses utilisées (mg/kg/jour) et voie d'administration
- Constatations cliniques et leur apparition
- Variations du poids corporel et de la consommation d'aliments et d'eau
- Paramètres hématologiques (hémogramme, formule leucocytaire, etc.)
- Paramètres biochimiques (tests de la fonction hépatique et rénale, électrolytes, glucose, lipides, etc.)
- Résultats de l'analyse d'urine
- Poids des organes (absolus et relatifs)
- Résultats de l'autopsie macroscopique
- Résultats histopathologiques (organes cibles et tous les principaux tissus)
- Valeurs NOAEL/LOAEL et relation dose-effet
- Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité
À quoi sert cette étude ?
Le projet TG 408 de l'OCDE est mené aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :
- Évaluation de la toxicité par administration répétée : identification des effets toxiques systémiques et des organes cibles après une exposition orale répétée pendant 90 jours
- Évaluation de la relation dose-effet : détermination des valeurs NOAEL et LOAEL
- Évaluation de la toxicité pour les organes cibles : évaluation des modifications histopathologiques, notamment au niveau du foie, des reins, du système hématopoïétique, des organes endocriniens et des organes reproducteurs
- Mise à disposition de données préliminaires pour les études chroniques : comme base pour la détermination des doses dans les études de toxicité chronique (TG 452) et de cancérogénicité (TG 451, TG 453)
- Assistance à la préparation des dossiers d'autorisation : utilisation dans le cadre des évaluations de sécurité au titre du règlement REACH, pour les biocides, les produits phytopharmaceutiques, les médicaments, les pesticides et les produits chimiques industriels
- Contribution à l'évaluation des risques : fourniture de données de base pour l'évaluation des risques dans le cadre de scénarios d'exposition répétée
- Évaluation préliminaire des effets endocriniens : le cas échéant, criblage de l'activité endocrinienne à l'aide de paramètres tels que les hormones thyroïdiennes, les paramètres spermatiques et le cycle œstral
- Approche fondée sur la force probante : contribution à l'évaluation globale de la substance en liaison avec d'autres données toxicologiques, physico-chimiques et d'exposition
La TG 408 de l'OCDE ne fournit aucune information directe sur la toxicité aiguë ou la cancérogénicité; ces effets doivent être évalués dans le cadre d'essais distincts. Les résultats doivent être interprétés en tenant compte de la structure chimique de la substance, des données issues de l'étude de 28 jours (TG 407), des études de toxicité chronique et de cancérogénicité, ainsi que de l'évaluation de l'exposition.
Dans le cadre de notre infrastructure de laboratoire accréditée et de notre système de gestion de la qualité, nous réalisons, au titre des nano-tests, des études de toxicité par doses répétées par voie orale sur 90 jours, conformément à la ligne directrice 408 de l'OCDE, avec toute la rigueur scientifique requise. Notre offre de services comprend les éléments suivants :
- Élaboration d'un protocole d'étude conforme à la ligne directrice n° 408 de l'OCDE
- Justification scientifique des niveaux de dosage sur la base des propriétés physico-chimiques de la substance testée, des données TG 407 et des informations disponibles en matière de toxicité
- Choix d'un support (véhicule) adapté et évaluation de la solubilité et de la stabilité
- Détermination de l'espèce animale, du sexe, de l'âge, de la voie d'administration et de la période d'observation
- Planification des groupes témoins et des groupes de traitement, du nombre d'animaux ainsi que des groupes d'analyse supplémentaires
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
Pour toute information concernant la conception de l'étude, la détermination de la dose, la planification histopathologique, les conditions de réception des échantillons, le calendrier des essais et les procédures de rapport pour vos études de toxicité par doses répétées par voie orale sur 90 jours, conformément à la ligne directrice 408 de l'OCDE, n'hésitez pas à contacter Nano-Test.