ISO 10993-18

ISO 10993-18

ISO 10993-18 è la norma pubblicata dall'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO). "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 18: Caratterizzazione chimica dei materiali per dispositivi medici come parte di un processo di gestione del rischio", d. H "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 18: Caratterizzazione chimica dei materiali per dispositivi medici come parte di un processo di gestione del rischio"

Stato di regolamentazione e nota di rilascio: l'attuale testo di base dello standard è ISO 10993-18:2020 (quarta edizione) ed è stato sostituito da emendamento 1 (A1:2022) Aggiornato. A livello europeo, è stato assunto EN ISO 10993-18:2020+A1:2023. La norma è stata riconosciuta come norma armonizzata nell'ambito del regolamento UE sui dispositivi medici (MDR 2017/745) (allegato ZA); È anche riconosciuto dalla FDA. La versione consolidata valida dovrebbe essere rivista prima del deposito in base alle fonti ufficiali pertinenti.

La funzione principale della norma è il ruolo della caratterizzazione chimica nel Valutazione della sicurezza biologica dei dispositivi medici e la classificazione di questa caratterizzazione nel Processo di gestione del rischio (ISO 14971) da definire. L'ISO 10993-18 non sostituisce i test biologici, ma contribuisce nel quadro del Approccio al peso dell'evidenza utilizzando dati chimici per Riduzione degli esperimenti sugli animali (3R) a

Gli elementi principali della norma sono i seguenti:

1. Raccolta di informazioni su materiale e dispositivo

• Informazioni sul materiali di marcatura, sulla formulazione, sul processo di fabbricazione (stampaggio, estrusione, rivestimento, ecc.), sul processo di sterilizzazione e sul confezionamento del dispositivo
• Schede tecniche di sicurezza (SDS) ottenute da fornitori di materie prime, certificati e informazioni sulla composizione
• Cronologia dei materiali, dati precedenti sulla caratterizzazione chimica e la letteratura

2. Studi sull'estrazione

Per determinare le sostanze che possono essere rilasciate dal dispositivo medico (estratti) Indagini sull'estrazione secondo ISO 10993-12 eseguito. Lo standard definisce tre tipi fondamentali di estrazione:

• Estrazione in condizioni di utilizzo simulate (estrazione ad uso simulato): Estrazione in condizioni che imitano le condizioni di utilizzo cliniche (ad es. temperatura corporea, solvente fisiologico, tempo di contatto)
• Estrazione esagerata (estrazione esagerata): Determinazione più completa di sostanze potenzialmente estraibili utilizzando condizioni più aggressive delle condizioni cliniche (temperatura più elevata, durata maggiore, solventi più forti)
• Estrazione esaustiva (estrazione esaustiva): Recupero di tutte le sostanze estraibili dal materiale; Determinazione del profilo "caso peggiore" del materiale

3. Caratterizzazione analitica

Varie tecniche analitiche sono utilizzate per la figura e la determinazione quantitativa delle sostanze contenute negli estratti:

• Composti organici volatili e semi-volatili: GC-MS, GC-FID, Headspace-GC-MS
• Composti organici non volatili: HPLC-UV/DAD, LC-MS, LC-MS/MS, LC-HRMS (spettrometria di massa ad alta risoluzione)
• Analisi elementare (metalli): ICP-MS, ICP-OES
• Composti ionici: Cromatografia ionica (IC)
• Carbone organico totale (TOC): Grado di carico organico generale
• FTIR, NMR: Illuminazione strutturale e conferma

4. Soglia di valutazione analitica (AET)

Uno dei concetti più importanti dello standard è il Soglia di valutazione analitica, AET. L'AET è un valore di soglia durante la valutazione del profilo di estrazione determina quali sostanze sono tossicologicamente rilevanti e che può essere trascurato. L'AET è di solito Sulla base dell'approccio "soglia di preoccupazione tossicologica" (TTC) o dati tossicologici specifici della sostanza. Le sostanze che sono al di sotto dell'AET possono di solito essere escluse dalla valutazione del rischio tossicologico.

5. Valutazione della lisciviazione

La differenza tra i termini "estraibile" (estraibile) e "lead-out" (forte) (rilasciata con applicazione clinica) è al centro della norma. Gli studi di estrazione di solito determinano il profilo delle sostanze estraibili; Tuttavia, l'effettiva esposizione clinica (leachabl) può differire. La valutazione Leachabl si basa su condizioni applicative simulate o dati sull'applicazione clinica.

6. Valutazione del rischio tossicologico

Una valutazione del rischio tossicologico viene eseguita per le sostanze identificate sull'AET. Questa valutazione include dati tossicologici esistenti, TTC, read-across, relazioni struttura-effetto (SAR/QSAR) e una valutazione dell'esposizione.
I risultati sono utilizzati nella valutazione della sicurezza biologica del prodotto (ISO 10993-1).

7. Relazione con i test biologici

La caratterizzazione chimica, se del caso, consente riduzione o sostituzione di determinati test biologici. Ciò vale in particolare per i test di citotossicità (ISO 10993-5) e alcuni test di tossicità sistemica. Tuttavia, i dati chimici da soli di solito non sono sufficienti per gli effetti dei tessuti locali, la sensibilizzazione, la genotossicità e l'impianto e devono essere valutati in relazione a test biologici.

I parametri chiave riportati nello studio sono:

• Informazioni sui materiali e sulla produzione del dispositivo (scheda tecnica di sicurezza, certificati, composizione)
• Tipo di estrazione (uso simulato, uso eccessivo, consumo) e condizioni di estrazione (secondo ISO 10993-12)
• Usato metodi analitici e limiti di rilevamento
• Valore AET e giustificazione del calcolo
• Elenco delle sostanze identificate, le loro concentrazioni e il grado di identificazione (sicuro, probabile, sconosciuto)
• Per ogni sostanza dati tossicologici e valutazione del rischio
• Valutazione complessiva delle sostanze al di sotto del valore AET
• Valutazione dell'incertezza per sostanze sconosciute
• Motivazione per il necessità dei test biologici
• Dati su incertezza di misura e ripetibilità

Perché è fatto?

ISO 10993-18 è utilizzato per i seguenti scopi scientifici e regolamentari:

• Creare una base per la valutazione della sicurezza biologica: Identificazione completa e quantificazione delle sostanze che possono essere rilasciate dal dispositivo medico
• Riduzione degli esperimenti sugli animali (3R): Evitare esperimenti animali non necessari valutando il rischio biologico utilizzando dati chimici; Conformità con l'MDR e la FDA Modernization Act 2.0
• Integrazione nel processo di gestione del rischio: Valutazione e riduzione dei rischi chimici del prodotto secondo ISO 14971
• Conformità MDR: Fornitura di dati chimici necessari per la valutazione della sicurezza biologica in conformità al Regolamento UE sui dispositivi medici (2017/745)
• Sviluppo di materiali e processi: Individuazione precoce di sostanze potenzialmente rischiose e arretrati di produzione nel processo di sviluppo del prodotto
• Gestione della filiera: Valutazione della purezza delle materie prime e degli effetti delle modifiche ai fornitori
• Valutazione dell'effetto di sterilizzazione: Identificazione dei prodotti di degradazione e dei residui che si verificano dopo la sterilizzazione (es. EO, gamma, raggio E)
• Interazione di imballaggio: Valutazione delle sostanze che possono passare dalla confezione al dispositivo medico
• Supporto per i documenti di autorizzazione: l'utilizzo come parte essenziale del fascicolo di biocompatibilità per le domande FDA, secondo l'UE-MDR e altre autorità di licenza
• Prove approssimative: contributo alla valutazione olistica del dispositivo medico in combinazione con altri test biologici (ISO 10993-3, -4, -5, -6, -10, -11, -23) e dati clinici

La sola ISO 10993-18 non garantisce l'intero profilo di sicurezza biologica del prodotto. La caratterizzazione chimica non può sostituire i test biologici, specialmente per gli endpoint come gli effetti dei tessuti locali, la sensibilizzazione e la genotossicità. I risultati devono essere interpretati insieme ad altri test biologici, dati clinici e una valutazione dell'esposizione.

Come nanotest, eseguiamo le indagini di caratterizzazione chimica nell'ambito della ISO 10993-18 con cure scientifiche basate sulla nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e sul nostro sistema di gestione della qualità.

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