ISO 10993-18

ISO 10993-18 es la norma publicada por la Organización Internacional de Normalización (ISO). "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 18: Caracterización química de materiales para dispositivos médicos como parte de un proceso de gestión de riesgos", D. marido "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 18: Caracterización química de materiales para dispositivos médicos como parte de un proceso de gestión de riesgos"

Estado Regulatorio y Nota de Release: El texto básico actual de la norma es ISO 10993-18:2020 (cuarta edición) y fue reemplazado por Enmienda 1 (A1:2022) Actualizado. A nivel europeo, se supuso EN ISO 10993-18:2020+A1:2023. La norma fue reconocida como una norma armonizada en el marco del Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (MDR 2017/745) (Anexo ZA); También es reconocido por la FDA. La versión consolidada válida debe ser revisada antes de presentarla en base a las fuentes oficiales pertinentes.

La función principal de la norma es el papel de la caracterización química en el Evaluación de la seguridad biológica de los dispositivos médicos y la clasificación de esta caracterización en el Proceso de gestión de riesgos (ISO 14971) para definir. ISO 10993-18 no sustituye las pruebas biológicas, sino que contribuye en el marco de la Enfoque del peso de la evidencia Mediante el uso de datos químicos para Reducción de experimentos con animales (3R) en

Los principales elementos de la norma son los siguientes:

1. Recolección de información de material y dispositivo

Información sobre los materiales de marcado, la formulación, el proceso de fabricación (moldeo, extrusión, recubrimiento, etc.), el proceso de esterilización y el embalaje del dispositivo
Hojas de datos de seguridad (SDS) obtenidas de proveedores de materias primas, certificados e información de composición
Historia material, datos anteriores sobre caracterización química y literatura

2. Estudios de extracción

Determinar las sustancias que se pueden liberar del dispositivo médico (extractos) Investigaciones de extracción según ISO 10993-12 realizado. La norma define tres tipos básicos de extracción:

Extracción en condiciones de uso simulado (extracción de uso simulado): Extracción en condiciones que imitan las condiciones clínicas de uso (por ejemplo, temperatura corporal, disolvente fisiológico, tiempo de contacto)
Extracción exagerada (exageración exagerada): Determinación más completa de sustancias potencialmente extraíbles utilizando condiciones más agresivas que las condiciones clínicas (temperatura más alta, mayor duración, disolventes más fuertes)
Extracción exhaustiva (extracción exhaustiva): Recuperación de todas las sustancias extraíbles del material; Determinación del perfil "peor de los casos" del material

3. Caracterización analítica

Se utilizan diversas técnicas analíticas para la figura y determinación cuantitativa de las sustancias contenidas en los extractos:

Compuestos orgánicos volátiles y semivolátiles: GC-MS, GC-FID, Headspace-GC-MS
Compuestos orgánicos no volátiles: HPLC-UV/DAD, LC-MS, LC-MS/MS, LC-HRMS (espectrometría de masas de alta resolución)
Análisis elemental (metales): ICP-MS, ICP-OES
Compuestos iónicos: Cromatografía iónica (IC)
Carbono orgánico total (TOC): Clasificación de carga orgánica general
FTIR, RMN: Iluminación y Confirmación Estructural

4. Umbral de evaluación analítica (AET)

Uno de los conceptos más importantes de la norma es el Umbral de evaluación analítica, AET. El AET es un valor umbral al evaluar el perfil de extracción Determina qué sustancias son toxicológicamente relevantes y que puede ser descuidado. El AET suele ser Basado en el enfoque de “umbral de la preocupación toxicológica” (TTC) o datos toxicológicos específicos de sustancias. Las sustancias que están por debajo de la AET generalmente pueden excluirse de la evaluación del riesgo toxicológico.

5. Evaluación de la lixiviación

La diferencia entre los términos "extraíble" (extraíble) y "extremos" (fuerte) (liberado con aplicación clínica) es el foco de la norma. Los estudios de extracción suelen determinar el perfil de las sustancias extraíbles; Sin embargo, la exposición clínica real (Leachabl) puede diferir. La evaluación de Leachabl se basa en condiciones de aplicación simuladas o datos de aplicación clínica.

6. Evaluación de riesgos toxicológicos

Para las sustancias identificadas en el AET, una Evaluación de riesgos toxicológicos realizado. Esta evaluación incluye datos toxicológicos existentes, TTC, lectura-across, relaciones estructura-efecto (SAR/QSAR) y una evaluación de la exposición.
Los resultados se utilizan en la evaluación de la seguridad biológica del producto (ISO 10993-1).

7. Relación con las pruebas biológicas

La caracterización química, si corresponde, permite reducción o sustitución de determinadas pruebas biológicas. Esto se aplica en particular a las pruebas de citotoxicidad (ISO 10993-5) y ciertas pruebas de toxicidad sistémica. Sin embargo, los datos químicos solos generalmente no son suficientes para los efectos tisulares locales, la sensibilización, la genotoxicidad y la implantación y deben evaluarse en relación con las pruebas biológicas.

Los parámetros clave reportados en el estudio son:

Información sobre el material y la fabricación del dispositivo (hoja de datos de seguridad, certificados, composición)
Tipo de extracción (uso simulado, uso excesivo, consumo) y condiciones de extracción (según ISO 10993-12)
Usados métodos analíticos y límites de detección
Valor AET y justificación del cálculo
Lista de sustancias identificadas, sus concentraciones y grado de identificación (seguro, probable, desconocido)
Para cada sustancia datos toxicológicos y evaluación de riesgos
Evaluación general de sustancias por debajo del valor AET
Evaluación de incertidumbre para sustancias desconocidas
Justificación de la necesidad de las pruebas biológicas
Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad

¿Por qué se hace esto?

ISO 10993-18 se utiliza para los siguientes fines científicos y regulatorios:

Crear una base para la evaluación de la seguridad biológica: Identificación y cuantificación exhaustiva de sustancias que pueden liberarse del dispositivo médico
Reducción de experimentos con animales (3R): Evitar los experimentos con animales innecesarios evaluando el riesgo biológico utilizando datos químicos; Cumplimiento con la MDR y la Ley de Modernización de la FDA 2.0
Integración en el proceso de gestión de riesgos: Evaluación y reducción de los riesgos químicos del producto según ISO 14971
Conformidad MDR: Provisión de datos químicos requeridos para la evaluación de la seguridad biológica de acuerdo con el Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (2017/745)
Desarrollo de materiales y procesos: Detección temprana de sustancias potencialmente riesgosas y retrasos en la producción en el proceso de desarrollo de productos
Gestión de la cadena de suministro: Evaluación de la pureza de las materias primas y los efectos de los cambios de proveedores
Evaluación del efecto de esterilización: Identificación de productos de degradación y residuos que surgen después de la esterilización (por ejemplo, EO, gamma, e-beam)
Interacción de empaquetado: Evaluación de sustancias que pueden pasar del envase al dispositivo médico
Apoyo a los documentos de autorización: Uso como parte esencial del expediente de biocompatibilidad para las solicitudes de la FDA, según la UE-MDR y otras autoridades de licencias
Evidencia aproximada: Contribución a la evaluación holística del dispositivo médico junto con otras pruebas biológicas (ISO 10993-3, -4, -5, -6, -10, -11, -23) y datos clínicos

La ISO 10993-18 por sí sola no garantiza todo el perfil de seguridad biológica del producto. La caracterización química no puede reemplazar las pruebas biológicas, especialmente para los puntos finales como los efectos tisulares locales, la sensibilización y la genotoxicidad. Los resultados deben interpretarse junto con otras pruebas biológicas, datos clínicos y una evaluación de la exposición.

Como nanotest, realizamos las investigaciones de caracterización química en el marco de la norma ISO 10993-18 con atención científica basada en nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad.

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