ISO 10993-17

ISO 10993-17

ISO 10993-17, pubblicato dall'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO) "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 17: Valutazione del rischio tossicologico dei componenti dei dispositivi medici", i. H "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 17: Valutazione del rischio tossicologico dei componenti dei dispositivi medici"

Stato normativo e nota di rilascio: L'attuale testo di base dello standard è ISO 10993-17:2023 (seconda edizione) ed era a livello europeo come EN ISO 10993-17:2023 accettato. Questa edizione ha il Ambito di applicazione notevolmente ampliato rispetto al primo numero del 2002: Mentre l'edizione 2002 è essenzialmente alla fissazione di limiti consentiti (limiti consentiti) per le sostanze di lisciviazione Concentrato, la versione 2023 offre Un quadro olistico per la valutazione del rischio tossicologico (TRA) di tutti i componenti dei dispositivi medici. Lo status di armonizzazione ai sensi dell'MDR 2017/745 e l'ambito di riconoscimento da parte della FDA dovrebbero essere esaminati prima di presentare una domanda utilizzando le fonti ufficiali pertinenti.

La funzione principale dello standard è l'interpretazione tossicologica dei dati generati con ISO 10993-18 (caratterizzazione chimica) e la valutazione della sicurezza biologica del prodotto nell'ambito del prodotto Gestione del rischio secondo ISO 14971. In altre parole: mentre ISO 10993-18 risponde alla domanda "Cosa è disponibile e in che quantità?", ISO 10993-17 e questi importi sono sicure Risposte La domanda "Sono sicure queste quantità?".

1. Formulazione del problema (formulazione del problema)

Il punto di partenza per la valutazione è la definizione dello scopo del dispositivo medico, il tipo e la durata del contatto, il gruppo di pazienti (adulti, bambini, gruppi sensibili), la via di esposizione e la portata della valutazione. Questa fase stabilisce il quadro scientifico per tutti i passaggi successivi.

2. Identificazione dei pericoli

• Identificazione dei componenti del prodotto (polimeri, additivi, residui di processo, residui di sterilizzazione, prodotti di degradazione, sostanze derivate dall'imballaggio, metalli)
• Revisione dei dati tossicologici disponibili e Linee guida sulla salute (HBGV) Per ogni componente: ADI, TDI, RFD, MRL, OEL, linee guida per l'acqua potabile, ecc.
• Determinazione sistematica delle lacune di dati e incertezze

3. Caratterizzazione del pericolo e relazione sull'impatto della dose

Gli ingredienti sono divisi in due gruppi:

• Ingredienti con HBGV: Utilizzando i benchmark esistenti, valori di esposizione tollerabili (esposizione tollerabile, TE) o i valori limite consentiti vengono adattati all'esposizione dal dispositivo. (limite ammissibile, Al) derivato. L'adeguamento viene effettuato tenendo conto della durata dell'esposizione, dei gruppi di popolazione sensibili e dei fattori di incertezza.
• Ingredienti senza HBGV: Diventa l'approccio TTC (soglia di preoccupazioni tossicologiche - soglia per problemi tossicologici) usato. Soglie speciali (livelli di esposizione molto bassi) si applicano alla classificazione del cramer, agli avvisi strutturali genotossici (avvisi strutturali) e agli agenti cancerogeni reattivi al DNA.

Vengono inoltre presi in considerazione specifici endpoint:

• Genotossicità: vengono valutati i segnali di avvertimento strutturale e i dati in silico/in vitro; L'approccio TTC viene utilizzato per gli agenti cancerogeni reattivi al DNA.
• Sensibilizzazione: viene effettuata una valutazione qualitativa; Le soglie sono limitate e richiedono una giustificazione aggiuntiva nel contesto del dispositivo.
• Effetti locali (effetto irritazione/incisione): la valutazione si basa solitamente su test biologici (ISO 10993-23); I risultati vengono utilizzati come dati di supporto all'interno del TRA.
• Tossicità e neurotossicità riproduttiva/sviluppo: la valutazione si basa sui dati disponibili e sulle caratteristiche di avvertenza strutturale; Per le popolazioni pediatriche è necessario un approccio più conservativo.

4. Valutazione dell'esposizione (valutazione dell'esposizione)

• Calcolo della dose di esposizione stimata (ED) in base all'applicazione clinica del prodotto: normalizzazione al peso corporeo (mg/kg/giorno), area di contatto, durata e frequenza
• Conversione dei dati di estrazione (ISO 10993-18) in esposizione clinica (giustificazione delle differenze tra condizioni di estrazione e condizioni cliniche)
• Scenari separati per diversi gruppi di età e gruppi di pazienti
• Esposizione totale (aggregato): esposizione allo stesso ingrediente da più fonti o da più prodotti

5. Caratterizzazione del rischio

L'esposizione viene confrontata con il limite tollerabile. Approcci comuni:

• Margine di sicurezza (margine di sicurezza, MOS): rapporto tra valore TE o Al e esposizione stimata; MOS ≥ 1 è generalmente considerato accettabile (in base a criteri specifici del dispositivo e linee guida regolamentari)
• Rapporto esposizione/te: è il rapporto < 1, il rischio è considerato accettabile
• Con un meccanismo d'azione simile (modalità d'azione) per diversi componenti additività

6. Incertezza e iterazione

• Valutazione delle lacune di dati, incertezza analitica, differenze interspecifiche e sensibilità alla popolazione
• Se il rischio è considerato inaccettabile, raccomandazioni per la raccolta di dati aggiuntivi (chimici o biologici) o modifiche di progettazione del dispositivo
• Aggiornamento del rating durante l'intero ciclo di vita (modifiche di design, materiale, sterilizzazione o fornitori)

I parametri di base riportati nello studio sono:

• Ambito della valutazione e Formulazione del problema
• Elenco dei componenti, concentrazioni e percorso di esposizione
• Per ogni ingrediente HBGV o TTC e la sua fonte
• Derivati te/al valori e fattori di incertezza
• EED Calcolo e ipotesi
• Rapporto MOS o Esposizione/Te
• Valutazione additiva (se applicabile)
• Uncertainty Analysis and Data Gaps
• Risultato: accettabile/inaccettabile e giustificazione
• Raccomandazioni (test aggiuntivi, modifica del progetto, monitoraggio)

Perché viene eseguito?

ISO 10993-17 viene utilizzato per i seguenti scopi scientifici e normativi:

• Interpretazione tossicologica dei dati chimici: Valutazione quantitativa del rischio di salute umana Ingredienti definiti nella ISO 10993-18
• Riduzione dei test biologici (3R): Evitare esperimenti animali non necessari attraverso una giustificazione chimica e tossicologica ben fondata
• Integrazione della gestione del rischio: Identificazione, valutazione e controllo dei rischi chimici del prodotto nell'ambito della ISO 14971
• Conformità MDR: Fornitura della necessaria giustificazione tossicologica per la valutazione della sicurezza biologica ai sensi del regolamento sui dispositivi medici dell'UE (2017/745)
• Motivazione della necessità di test biologici: Determinazione scientifica di quali endpoint possono essere coperti da dati chimici e per quali test biologici sono richiesti
• Sviluppo materiale e di processo: Rilevamento precoce di componenti rischiosi e selezione di materiali/processi alternativi
• Prodotti di sterilizzazione e degradazione: Valutazione del rischio EO/ECH, prodotti di radiolisi e prodotti di degradazione idrolitica
• Protezione delle popolazioni sensibili: Valutazione conservativa per donne in gravidanza, neonatali e pazienti con protesi a lungo termine
• Supporto per i documenti di ammissione: Uso come rapporto di valutazione del rischio tossicologico per le domande della FDA, secondo l'UE-MDR e altre autorità
• Prove approssimative: Contributo alla valutazione olistica dei dati chimici, in vitro e in vivo nell'ambito della ISO 10993-1

ISO 10993-17 è a Standard di valutazione, nessuno standard di prova; Non genera i propri dati, ma interpreta scientificamente i dati esistenti. I risultati dipendono direttamente dalla qualità della caratterizzazione chimica e dalla portata dei dati tossicologici disponibili.

Come nanotest, eseguiamo valutazioni del rischio tossicologico nell'ambito della ISO 10993-17 con cure scientifiche basate sulla nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e sul nostro sistema di gestione della qualità.

Per informazioni sui processi di formulazione dei problemi, l'applicazione HBGV/TTC, la derivazione TE/AL, la valutazione dell'esposizione, il calcolo MOS e la segnalazione nel contesto delle loro valutazioni del rischio tossicologico in conformità con ISO 10993-17 Siete invitati a contattare NanoTest.