EN ISO 10993-3

ISO 10993-3, uno standard pubblicato dall'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO) e adottato dal Comitato europeo per la standardizzazione (CEN) intitolato "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 3: Esami per la genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva”, d. H "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 3: Test di genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva".

Stato di regolamentazione e rilascio Nota: l'attuale testo di base dello standard è ISO 10993-3:2014 (terza edizione) ed è stato identificato a livello europeo come EN ISO 10993-3:2014 accettato. La norma è stata riconosciuta come norma armonizzata nell'ambito del regolamento sui dispositivi medici dell'UE (MDR 2017/745). Lo stato di riconoscimento e l'ambito di riconoscimento della FDA devono essere esaminati prima di presentare una domanda.

La caratteristica principale dello standard è definire in dettaglio piuttosto che definire in dettaglio metodi di prova specifici, specificare un frame e una strategia in cui è necessaria una valutazione di genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva, e per il riferimento al Guide ai test dell'OCSE per i metodi di prova. La valutazione viene effettuata nell'ambito dell'approccio di prova multiplo e ponderato (peso di prova); Dopo aver valutato la caratterizzazione chimica (ISO 10993-18), la storia materiale, la letteratura e i dati disponibili, vengono selezionati i test necessari.

1. Genotossicità

Questa è la sezione più completa e più utilizzata della norma. La valutazione della genotossicità è progettata per coprire i tre tipi fondamentali di danno genetico:

Mutazioni: test di mutazione della schiena batterica (TG 471) e test di mutazione genica su cellule di mammifero (es. OECD TG 476 – HPRT, OCSE TG 490 – TK)
Cambiamenti cromosomici strutturali e numerici: Test di aberrazione cromosomica in vitro su cellule di mammifero (TG 473 OECD ), test del micronucleo in vitro (TG OECD 487), test del micronucleo in vivo su eritrociti di mammiferi (TG OECD 474) e test di aberrazione del cromosoma in vivo sul midollo osseo di mammifero (TG OECD 475)
Danno al DNA: Test dell'indicatore se applicabile (ad es. Test Comet, OECD TG 489)

La norma prevede che test in vitro vengano solitamente utilizzati come primo passo, ma nei casi in cui i risultati in vitro sono insufficienti o positivi/sospetti, integrati da test in vivo diventano. Quando si testano estratti da dispositivi medici, la preparazione dell'estratto viene eseguita secondo ISO 10993-12 e deve essere verificata l'idoneità dell'estratto per il sistema di prova (ad es. sterilità, citotossicità, valore di pH). L'applicabilità dei test in vitro sugli estratti di dispositivi medici deve essere attentamente valutata sulla base delle influenze della matrice.

2. Cancerogenicità

La valutazione della cancerogenicità si basa su un approccio di evidenza ponderato, che si basa sulla genotossicità e altri dati di biocompatibilità, caratterizzazione chimica, letteratura e storia materiale. Gli studi di routine sulla cancerogenicità degli animali a lungo termine non sono generalmente richiesti; Tali studi sono considerati solo in determinate condizioni (ad es. potenziale genotossico, impianto a lungo termine, storia materiale sconosciuta) e su richiesta giustificata dell'autorità di omologazione. Lo standard sottolinea il ruolo centrale dei dati sulla genotossicità e la caratterizzazione chimica nella valutazione del rischio di cancerogenicità.

3. Tossicità riproduttiva

La tossicità riproduttiva viene valutata tenendo conto del contatto del prodotto con gli organi riproduttivi, il potenziale per l'esposizione sistemica e l'origine del materiale. Di routine, generalmente non sono necessari studi completi sulla tossicità riproduttiva; Questa valutazione si basa anche sull'evidenza ponderata. Se necessario, è possibile ottenere studi adeguati con riferimento alle linee guida per il test dell'OCSE (ad es. OECD TG 414 - Tossicità per lo sviluppo prenatale, OECD TG 421/422 – Studi di screening, OECD TG 443 – studio esteso di una generazione).

I parametri chiave riportati nello studio sono:

Definizione dell'ambito di valutazione e giustificazione (genotossicità/cancerogenicità/tossicità riproduttiva)
Caratterizzazione chimica e riepilogo dei dati disponibili
Metodi di prova e riferimenti OCSE-TG corrispondenti
Condizioni di preparazione dell'estratto (secondo ISO 10993-12)
Sistema di test (batteri, cellule di mammifero, specie animali) e condizioni di test
Dosi/concentrazioni applicate e vettore (veicolo)
Stato di attivazione metabolica (+S9 / −S9)
Risultati (frequenza di mutazione, velocità di aberrazione, tasso di micronucleo, ecc.) e confronto con i gruppi di controllo
Validità dei controlli positivi e negativi
Risultato: Genotossico / Non genotossico Valutazione e giustificazione
Dati su incertezza di misura e ripetibilità

A cosa serve l'esame?

La EN ISO 10993-3 viene eseguita per i seguenti scopi scientifici e normativi:

Valutazione sulla sicurezza del paziente: Determinazione del potenziale dei componenti materiali o degli estratti di dispositivi medici in termini di genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva
Conformità MDR: Fornitura dei dati necessari per la valutazione della sicurezza biologica ai sensi del regolamento sui dispositivi medici (2017/745)
Gestione del rischio Valutazione e riduzione dei rischi tossicologici a lungo termine per le parti del dispositivo medico che entrano in contatto con pazienti e utenti
Selezione del materiale: Rilevamento precoce di sostanze tossiche potenzialmente genotossiche, cancerogene o riproduttive nell'ambito del processo di sviluppo del prodotto e valutazione delle alternative
Approccio all'evidenza graduale e ponderato: Evitare i test non necessari; Uso utile dei dati di caratterizzazione chimica esistenti e riferimenti alla letteratura
Protezione animale (3R): Uso prioritario dei test di genotossicità in vitro; effettuare esperimenti sugli animali solo se sono assolutamente necessari
Supporto dei documenti di autorizzazione: Utilizzo come parte del fascicolo di biocompatibilità per le domande FDA, secondo l'UE-MDR e altre autorità di licenza
Approccio di ponderazione delle prove: Caratterizzazione chimica (ISO 10993-18), citotossicità (ISO 10993-5), sensibilizzazione (ISO 10993-10), irritazione (ISO 10993-23), emocompatibilità (ISO 10993-4) e altri dati di biocompatibilità che contribuiscono alla valutazione olistica del prodotto

La sola EN ISO 10993-3 non copre l'intero profilo di biocompatibilità del prodotto. In particolare, le valutazioni di cancerogenicità e tossicità riproduttiva si basano solitamente su un approccio di evidenza ponderato e sulla base di altri dati; Gli esperimenti sugli animali di routine di solito non sono richiesti. I risultati dovrebbero essere interpretati in connessione con caratterizzazione chimica, altri test biologici, progettazione del prodotto e dati clinici.

Come nano test, eseguiamo valutazioni di genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva secondo EN ISO 10993-3 nell'ambito della nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e del nostro sistema di gestione della qualità con cura scientifica. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:

Creazione di strategie e protocolli di test

Determinazione del Scopo di valutazione in base al tipo e alla durata del contatto con il dispositivo medico, alla sua composizione del materiale e ai requisiti normativi
Caratterizzazione chimica (ISO 10993-18), Valutazione della storia materiale e dei dati della letteratura (Approccio delle prove ponderate)
Selezionare e giustificare una batteria per test di genotossicità adeguata (OCSE TG 471, 476, 490, 473, 487 e, se applicabile, 474, 475, 489)
Eseguire una valutazione dell'evidenza ponderata della cancerogenicità e della tossicità riproduttiva; Se necessario Motivazione per ulteriori indagini
Determinazione della strategia di fabbricazione estratto secondo ISO 10993-12 (solventi polari/non polari, temperatura, durata, concentrazione)
Valutazione dell'idoneità dell'estratto per il sistema di test (sterilità, citotossicità, pH)
Pianificazione di controlli positivi e negativi; Rispetto dei requisiti etici e normativi

Per informazioni sulle strategie di test, sulla selezione delle batterie di prova, sulla preparazione degli estratti, sulle condizioni di accettazione del campione, sul programma di test e sui processi di segnalazione nel contesto della loro genotossicità, cancerogenicità e valutazioni di tossicità riproduttiva secondo EN ISO 10993-3 Siete invitati a contattare il nano-test.

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