EN ISO 10993-3

ISO 10993-3, una norma publicada por la Organización Internacional de Normalización (ISO) y adoptada por el Comité Europeo de Normalización (CEN) titulado "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 3: Exámenes de genotoxicidad, Carcinogenicidad y toxicidad reproductiva”, d. H "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 3: Pruebas de genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva".

Estado Regulatorio y Nota de Release: El texto básico actual de la norma es ISO 10993-3:2014 (tercera edición) y ha sido identificado a nivel europeo como EN ISO 10993-3:2014 Aceptado. La norma fue reconocida como una norma armonizada en el marco del Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (MDR 2017/745). El estado y el alcance de reconocimiento de la FDA deben revisarse antes de enviar una solicitud.

La característica principal de la norma es En lugar de definir ciertos métodos de prueba en detalle, un Marco y una estrategia Para especificar en qué circunstancias se requiere una evaluación de genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva, y para los métodos de prueba Guías de prueba de la OCDE para referir. La evaluación se realiza en el marco de Enfoque de evidencia multinivel y ponderado (peso de evidencia); Después de evaluar la caracterización química (ISO 10993-18), se selecciona el historial material, la literatura y los datos disponibles, las pruebas necesarias.

1. Genotoxicidad

Esta es la sección más completa y más utilizada de la norma. La evaluación de genotoxicidad está diseñada para cubrir los tres tipos básicos de daño genético:

Mutaciones genéticas: Prueba de mutación de espalda bacteriana (OCDE TG 471) y pruebas de mutación génica en células de mamíferos (p. OCDE TG 476 – HPRT, OECD TG 490 – Tk)
Cambios cromosómicos estructurales y numéricos: Prueba de aberración del cromosoma in vitro en células de mamífero (OCDE TG 473), prueba de micronúcleos in vitro (OCDE TG 487), Prueba de micronúcleos in vivo en eritrocitos de mamífero (OCDE TG 474) y prueba de aberración del cromosoma in vivo en la médula ósea de mamíferos (OCDE TG 475)
Daño de ADN: Pruebas de indicadores si corresponde (por ejemplo, prueba de cometa, OCDE TG 489)

La norma establece que Pruebas in vitro Generalmente se utiliza como primer paso, pero En los casos en que los resultados in vitro sean insuficientes o positivos/sostenidos, a través de pruebas in vivo ser complementado. Cuando se prueban extractos de dispositivos médicos, la preparación del extracto se realiza de acuerdo con ISO 10993-12, y la idoneidad del extracto para el sistema de prueba (p. ej., esterilidad, citotoxicidad, pH) debe ser comprobada. La aplicabilidad de las pruebas in vitro a los extractos de dispositivos médicos Deben evaluarse cuidadosamente debido a las influencias de la matriz.

2. Carcinogenicidad

La evaluación de la carcinogenicidad se basa en una Enfoque de evidencia ponderadaBasado en genotoxicidad y otros datos de biocompatibilidad, caracterización química, literatura e historia material. Estudios rutinarios de carcinogenicidad animal a largo plazo por lo general no son necesarios; Dichos estudios solo se consideran bajo ciertas condiciones (por ejemplo, potencial genotóxico, implantación a largo plazo, historia material desconocida) y a una solicitud justificada de la autoridad de aprobación. El estándar subraya el papel central de los datos de genotoxicidad y la caracterización química en la evaluación del riesgo de carcinogenicidad.

3. Toxicidad reproductiva

La toxicidad reproductiva se evalúa teniendo en cuenta el contacto del producto con los órganos reproductores, el potencial de exposición sistémica y el origen del material. En general, no se requieren estudios exhaustivos de toxicidad reproductiva; Esta evaluación también se basa en la evidencia ponderada. Si es necesario, se pueden obtener estudios adecuados con referencia a las pautas de prueba de la OCDE (por ejemplo, OCDE TG 414 - Toxicidad del desarrollo prenatal, OECD TG 421/422 – Estudios de detección, OECD TG 443 – Se planea un estudio extendido de una generación).

Los parámetros clave reportados en el estudio son:

Definición del ámbito de evaluación y justificación (genotoxicidad/carcinogenicidad/toxicidad reproductiva)
Caracterización química y resumen de los datos disponibles
Métodos de prueba seleccionados y las correspondientes referencias de OECD-TG
Condiciones de preparación del extracto (según ISO 10993-12)
Sistema de prueba (bacterias, células de mamíferos, especies animales) y condiciones de prueba
Aplicadas Dosis/Concentraciones y Carrier (vehículo)
Estado de activación metabólica (+S9 / −S9)
Resultados (frecuencia de mutación, tasa de aberración, tasa de micronúcleos, etc.) y comparación con los grupos de control
Validez de controles positivos y negativos
Resultado: Genotóxico / No genotóxico Clasificación y justificación
Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad

¿Para qué sirve el examen?

EN ISO 10993-3 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:

Evaluación de seguridad del paciente: Determinación del potencial de los componentes del material o de los extractos de dispositivos médicos en términos de genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva
Conformidad MDR: Disposición de los datos necesarios para la evaluación de la seguridad biológica bajo el Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (2017/745)
Gestión de riesgos Evaluación y reducción de riesgos toxicológicos a largo plazo en las partes del dispositivo médico que entran en contacto con pacientes y usuarios
Selección de materiales: Detección temprana de sustancias tóxicas potencialmente genotóxicas, cancerígenas o reproductivas como parte del proceso de desarrollo del producto y evaluación de alternativas
Enfoque de evidencia ponderado y ponderado: Evitar las pruebas innecesarias; Uso útil de datos de caracterización química y referencias bibliográficas existentes
Protección de los animales (3R): Uso prioritario de las pruebas de genotoxicidad in vitro; Realizar experimentos con animales solo si son absolutamente necesarios
Apoyo a los documentos de autorización: Uso como parte del dossier de biocompatibilidad para las aplicaciones de la FDA, según la UE-MDR y otras autoridades de licencias
Enfoque de ponderación de evidencia: Caracterización química (ISO 10993-18), citotoxicidad (ISO 10993-5), sensibilización (ISO 10993-10), irritación (ISO) 10993-23), hemocompatibilidad (ISO 10993-4) y otros datos de biocompatibilidad que contribuyen a la evaluación holística del producto

EN ISO 10993-3 por sí solo no cubre todo el perfil de biocompatibilidad del producto. En particular, las evaluaciones de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva se basan generalmente en un enfoque de evidencia ponderado y sobre la base de otros datos; Por lo general, no se requieren experimentos con animales de rutina. Los resultados deben interpretarse en relación con la caracterización química, otras pruebas biológicas, el diseño del producto y los datos clínicos.

Como prueba nano, realizamos evaluaciones de genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva de acuerdo con EN ISO 10993-3 como parte de nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad con atención científica. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:

Creación de estrategias y protocolos de prueba

Determinación del alcance Valoración de acuerdo con el tipo y duración del contacto con el dispositivo médico, su composición de material y los requisitos reglamentarios
Caracterización química (ISO 10993-18), evaluación de la historia material y datos de la literatura (Enfoque de la evidencia ponderada)
Selección y justificación de una batería de prueba de genotoxicidad adecuada (OECD TG 471, 476, 490, 473, 487 y, si corresponde, 474, 475, 489)
Realizar una evaluación de evidencia ponderada de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva; Si es necesario Justificación para investigaciones adicionales
Determinación de estrategia de fabricación de extracto según ISO 10993-12 (disolventes polares/no polares, temperatura, duración, concentración)
Evaluación de la idoneidad del extracto para el sistema de prueba (esterilidad, citotoxicidad, pH)
Planificación de controles positivos y negativos; Cumplimiento de los requisitos éticos y regulatorios

Para obtener información sobre las estrategias de prueba, la selección de baterías de prueba, preparación de extractos, condiciones de aceptación de muestras, el cronograma de prueba y los procesos de notificación en el contexto de sus evaluaciones de genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva de acuerdo con EN ISO 10993-3, puede ponerse en contacto con Nano-Test.

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