EN ISO 10993-12

EN ISO 10993-12 è uno standard pubblicato dall'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO) e adottato dal Comitato europeo per la standardizzazione (CEN) dal titolo "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 12: Preparazione del campione e materiali di riferimento", d. H "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 12: Preparazione del campione e materiali di riferimento"

Stato normativo e rilascio Nota: il testo di base dello standard è ISO 10993-12:2021 (quinta edizione) ed è stato identificato a livello europeo come EN ISO 10993-12:2021 accettato. Aggiunto Cambia 1 (A1:2025) allo standard; L'attuale versione consolidata è EN ISO 10993-12:2021+A1:2025; La versione tedesca è stata pubblicata come DIN EN ISO 10993-12:2026-02[Riferimento:0]. La norma è stata riconosciuta come standard armonizzato (Appendice ZA)[Riferimento:1] nell'ambito del regolamento UE sui dispositivi medici (MDR 2017/745). L'ambito del riconoscimento della FDA deve essere verificato prima della presentazione della domanda.

La funzione principale dello standard è definire i requisiti e le linee guida per la selezione, la preparazione e l'estrazione di campioni e per la selezione di materiali di riferimento per le prove biologiche definite in altre parti della serie ISO-10993 sono[reference:2]. In altre parole: lo standard forma il quadro di base per la preparazione del campione per i test biologici; L'affidabilità e la ripetibilità dei risultati del test dipendono in larga misura dalla corretta applicazione di questo standard.

Il focus della revisione del 2021: ISO 10993-12:2021 ha chiaramente identificato le raccomandazioni per la preparazione del campione per i test biologici dalla preparazione del campione per i test chimici (che è in ISO 10993-18:2020 viene trattato in dettaglio) Visibile dalla preparazione del campione per i test chimici (discussa in dettaglio nella ISO 10993-18:2020)[Riferimento:3]. Questa revisione sottolinea che, in considerazione della crescente complessità di prodotti e materiali, la preparazione del campione deve essere progettata in modo specifico dal prodotto e tenendo conto delle condizioni cliniche di utilizzo[Riferimento:4].

Le aree tematiche più importanti dello standard sono le seguenti[Riferimento:5]:

Selezione di campioni di prova
Selezione di parti rappresentative dal dispositivo medico
Preparazione di campioni di prova e materiali di riferimento
Controlli sperimentali
Materiali di riferimento per la selezione e i requisiti
Produzione di estratti (vasi, condizioni e procedure di estrazione; condizioni speciali per materiali polimerizzanti in situ)
Record

Condizioni di estrazione e selezione di solventi

Al centro dello standard ci sono le condizioni di estrazione definite nella sezione 10.3. Il principio di base è che l'estratto ottenuto deve essere non meno aggressivo delle condizioni per l'applicazione clinica [Riferimento:6].

Risolvente (agente di estrazione): In generale, l'uso di entrambi polari (es. acqua, soluzione salina fisiologica, terreno di coltura cellulare) e non polare (es. olio vegetale, n-esano) raccomandato [Riferimento:7]. Tuttavia, in condizioni specifiche del dispositivo (ad esempio, una siringa preriempita che entra in contatto solo con la soluzione salina), può essere sufficiente l'estrazione con un singolo solvente[Riferimento:8]. I solventi selezionati devono essere compatibili con il materiale e non devono danneggiarlo[Riferimento:9].

Temperatura e durata: Le condizioni di estrazione variano a seconda del tempo di contatto del dispositivo (limitato, a lungo termine, permanente). Per il test di citotossicità, (37 ± 1) °C per (24 ± 2) ore sono raccomandati per il test di citotossicità [Riferimento:10]. Per i dispositivi con tempi di contatto più lunghi e permanenti, invece, si consiglia estrazione di 72 ore, poiché un'estrazione di 24 ore potrebbe non riflettere le sostanze chimiche che verranno rilasciate dopo 24 ore. Tuttavia, se sono disponibili dati che dimostrano che l'estrazione di 24 ore è sufficiente e che un'estensione a 72 ore non comporta alcun rilascio aggiuntivo di sostanze chimiche, sono sufficienti 24 ore[Riferimento:11].

Rapporto di volume superficiale: Per i dispositivi solidi, viene utilizzato il rapporto superficie (ad es. 3 cm²/ml o 6 cm²/ml), mentre in dispositivi di forma irregolare o in massa viene utilizzato il rapporto massa-volume. (es. 0,2 g/ml)[Riferimento:12].

I parametri di base riportati nello studio sono:

Selezione del campione di prova e definizione delle parti rappresentative del dispositivo
Metodo di preparazione del campione (taglio, frantumazione, misurazione della superficie, ecc.)
Usato solvente di estrazione/solvente di estrazione (polare/non polare) e giustificazione per la selezione
Temperatura di estrazione e Durata di estrazione
Area/volume o Rapporto massa/volume
Vaso di estrazione e condizioni
Se è stato utilizzato materiale di riferimento: Descrizione e stato di certificazione
Descrizione dei controlli sperimentali
Condizioni di estrazione speciali per materiali polimerizzati insitu (se applicabile)
Descrizione di record e tracciabilità

Perché viene eseguito?

La EN ISO 10993-12 viene utilizzata per le seguenti finalità scientifiche e regolamentari:

Creazione di una base per la validità dei test biologici: i risultati di tutti gli altri test biologici secondo ISO 10993 (citotossicità, sensibilizzazione, irritazione, impianto, tossicità sistemica, ecc.) dipendono direttamente dalla qualità della preparazione del campione definita in questo Standard
Produzione di estratti che riflettono l'uso clinico: Garantire che le condizioni di estrazione non siano meno aggressive delle condizioni effettive del prodotto[Riferimento:13]
Garanzia di riproducibilità e comparabilità: ottenere risultati coerenti e comparabili tra diversi laboratori e studi
Conformità MDR: Documentazione di un'adeguata preparazione del campione e utilizzo di materiali di riferimento per la valutazione della sicurezza biologica ai sensi del Regolamento UE sui dispositivi medici (2017/745)[Riferimento:14]
Garantire un controllo sperimentale tramite materiali di riferimento: verificare il corretto funzionamento del sistema di prova e garantire la comparabilità tra i laboratori
Motivazione scientifica specifica per il dispositivo: Nei casi in cui gli approcci standard non sono sufficienti per dispositivi complessi, lo sviluppo di strategie speciali di preparazione dei campioni basate su condizioni di utilizzo materiali e cliniche[Riferimento:15]
Documentazione e tracciabilità: Assicurarsi che il processo di preparazione del campione sia trasparente e verificabile nei controlli regolamentari

EN ISO 10993-12 non è uno standard di prova indipendente, ma a Standard di processo e infrastruttura. I risultati devono essere interpretati in relazione ai test biologici effettuati e alla caratterizzazione chimica del dispositivo medico (ISO 10993-18).

Come nanotest, eseguiamo la preparazione del campione e i processi di materiale di riferimento nell'ambito della EN ISO 10993-12 con cure scientifiche basate sulla nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e sul nostro sistema di gestione della qualità.

Per informazioni sulla selezione del campione, la strategia di estrazione, la selezione del solvente e delle condizioni, l'approvvigionamento di materiali di riferimento e i processi di documentazione e di segnalazione nella preparazione del campione e nei processi di materiale di riferimento in conformità con EN ISO 10993-12, contattare NanoTest.

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