EN ISO 10993-12
EN ISO 10993-12 es una norma publicada por la Organización Internacional de Normalización (ISO) y adoptada por el Comité Europeo de Normalización (CEN) titulado "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 12: Preparación de muestras y referencias materiales”, d. H "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 12: Preparación de muestras y materiales de referencia"
Estado Regulatorio y Nota de Release: El texto básico de la norma es ISO 10993-12:2021 (quinta edición) y ha sido identificado a nivel europeo como EN ISO 10993-12:2021 Aceptado. Añadido Cambiar 1 (A1:2025) al estándar; La versión consolidada actual es EN ISO 10993-12:2021+A1:2025; La versión alemana se publicó como DIN EN ISO 10993-12:2026-02[Referencia:0]. La norma fue reconocida como una norma armonizada (Apéndice ZA)[Referencia:1] en el marco del Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (MDR 2017/745). El alcance del reconocimiento de la FDA debe verificarse antes de presentar la solicitud.
La función principal de la norma es proporcionar requisitos y lineamientos para el Selección, preparación y extracción de muestras así como para el Selección de materiales de referencia Para pruebas biológicas definidas en otras partes de la serie ISO 10993[Referencia:2]. En otras palabras, la norma forma que Marco básico para la preparación de muestras en pruebas biológicas; La fiabilidad y repetibilidad de los resultados de la prueba depende en gran medida de la correcta aplicación de esta norma.
El enfoque de la revisión de 2021: ISO 10993-12:2021 ha identificado claramente las recomendaciones para la preparación de muestras para pruebas biológicas de la preparación de muestras para pruebas químicas (que está en ISO 10993-18:2020 se trata en detalle) visible a partir de la preparación de muestras para pruebas químicas (que se discute en detalle en ISO 10993-18:2020)[Referencia:3]. Esta revisión enfatiza que, en vista de la creciente complejidad de los productos y materiales, la preparación de la muestra debe diseñarse de manera específica y teniendo en cuenta las condiciones clínicas de uso[Referencia:4].
Las áreas temáticas más importantes de la norma son las siguientes[Referencia:5]:
- Selección de muestras de prueba
- Selección de piezas representativas del dispositivo médico
- Preparación de muestras de prueba y materiales de referencia
- Controles experimentales
- Selección y requisitos Materiales de referencia
- Producción de extractos (vasos de extracción, condiciones y procedimientos; condiciones especiales para materiales de polimerización in situ)
- Archivos
Condiciones de extracción y selección de disolventes
En el centro de la norma se encuentran las condiciones de extracción definidas en la sección 10.3. El principio básico es que el extracto obtenido debe ser no menos agresivo que las condiciones para la aplicación clínica [Referencia:6].
Disolvente (agente de extracción): En general, el uso de polar (por ejemplo, agua, solución salina fisiológica, medio de cultivo celular) y no polar (por ejemplo, aceite vegetal, n-hexano) recomendado [Referencia: 7]. Sin embargo, en condiciones específicas del dispositivo (p. ej., una jeringa precargada que entra en contacto únicamente con solución salina), la extracción con un solo disolvente puede ser suficiente[Referencia:8]. Los disolventes seleccionados deben ser compatibles con el material y no deben dañarlo[Referencia:9].
Temperatura y duración: Las condiciones de extracción varían según el tiempo de contacto del dispositivo (limitado, a largo plazo, permanente). Para la prueba de citotoxicidad, se recomienda (37 ± 1) °C durante (24 ± 2) horas para la prueba de citotoxicidad [Referencia:10]. Para dispositivos con tiempo de contacto permanente y más prolongado, por otro lado, se recomienda extracción de 72 horas, ya que una extracción de 24 horas puede no reflejar los productos químicos que se liberarán después de que hayan transcurrido 24 horas. Sin embargo, si se dispone de datos que demuestren que la extracción de 24 horas es suficiente y que una extensión de 72 horas no da como resultado ninguna liberación adicional de productos químicos, 24 horas son suficientes[Referencia:11].
Relación de volumen de superficie: Para dispositivos sólidos se utiliza la relación de área superficial (por ejemplo, 3 cm²/ml o 6 cm²/ml), mientras que en dispositivos de forma irregular o de masa se utiliza la relación masa-volumen. (por ejemplo, 0,2 g/ml)[Referencia:12].
Los parámetros básicos reportados en el estudio son:
- Selección de la muestra de prueba y definición de las partes representativas del dispositivo
- Método de preparación de muestras (corte, trituración, medición de superficie, etc.)
- Utilizado Disolvente de extracción/disolvente de extracción (polar/no polar) y justificación de la selección
- Temperatura de extracción y duración de extracción
- Área/Volumen o Relación masa/volumen
- Vaso de extracción y condiciones
- Si se utilizó material de referencia: Descripción y estado de certificación
- Descripción de los controles experimentales
- Condiciones especiales de extracción para materiales polimerizados in situ (si corresponde)
- Descripción de registros y trazabilidad
¿Por qué se lleva a cabo?
EN ISO 10993-12 se utiliza para los siguientes fines científicos y regulatorios:
- Creando una base para la validez de las pruebas biológicas: Los resultados de todas las demás pruebas biológicas según ISO 10993 (citotoxicidad, sensibilización, irritación, implantación, toxicidad sistémica, etc.) dependen directamente de la calidad de preparación de la muestra definida en Este estándar
- Producción de extractos que reflejan el uso clínico: Asegurar que las condiciones de extracción no sean menos agresivas que las condiciones reales del producto[Referencia:13]
- Garantía de reproducibilidad y comparabilidad: Conseguir resultados coherentes y comparables entre diferentes laboratorios y estudios
- Cumplimiento de MDR: Documentación de la preparación de muestras adecuada y el uso de materiales de referencia para la evaluación de seguridad biológica bajo el Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (2017/745)[Referencia:14]
- Asegurar el control experimental por materiales de referencia: Verificar el correcto funcionamiento del sistema de prueba y garantizar la comparabilidad entre laboratorios
- Justificación científica específica del dispositivo: En los casos en que los enfoques estándar no son suficientes para dispositivos complejos, desarrollo de estrategias de preparación de muestras especiales basadas en condiciones de uso material y clínica[Referencia:15]
- Documentación y trazabilidad: Asegurar que el proceso de preparación de muestras sea transparente y verificable en los controles regulatorios
EN ISO 10993-12 no es un estándar de prueba independiente, sino Estándar de procesos e infraestructura. Los resultados deben interpretarse en relación con las pruebas biológicas realizadas y la caracterización química del dispositivo médico (ISO 10993-18).
Como nanotest, realizamos los procesos de preparación de muestras y materiales de referencia en el marco de EN ISO 10993-12 con atención científica basada en nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad.
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