EN ISO 10993-12

La norme EN ISO 10993-12, publiée par l'Organisation internationale de normalisation (ISO) et adoptée par le Comité européen de normalisation (CEN), est intitulée « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 12 : Préparation des échantillons et matériaux de référence », c'est-à-dire « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 12 : Préparation des échantillons et matériaux de référence »

Statut réglementaire et note de version : Le texte de base de la norme est l'ISO 10993-12:2021 (cinquième édition) et a été adopté au niveau européen sous la référence EN ISO 10993-12:2021. L'amendement 1 (A1:2025) a été ajouté à la norme ; la version consolidée actuelle est l'EN ISO 10993-12:2021+A1:2025 ; la version allemande a été publiée sous la référence DIN EN ISO 10993-12:2026-02[référence:0]. Cette norme a été reconnue comme norme harmonisée dans le cadre du règlement européen sur les dispositifs médicaux (MDR 2017/745) (annexe ZA)[référence:1]. L'étendue de la reconnaissance par la FDA doit être vérifiée avant le dépôt de la demande.

Die Hauptfunktion der Norm besteht darin, Anforderungen und Leitlinien für die Auswahl, Aufbereitung und Extraktion von Proben sowie für die Auswahl von Referenzmaterialien für biologische Prüfungen festzulegen, die in anderen Teilen der ISO-10993-Reihe definiert sind[reference:2]. Mit anderen Worten: Die Norm bildet das Grundgerüst für die Probenvorbereitung bei biologischen Prüfungen; die Zuverlässigkeit und Wiederholbarkeit der Prüfergebnisse hängt in hohem Maße von der korrekten Anwendung dieser Norm ab.

Les points forts de la révision de 2021 : La norme ISO 10993-12:2021 distingue clairement les recommandations relatives à la préparation des échantillons pour les essais biologiques de celles concernant la préparation des échantillons pour les essais chimiques (qui sont traitées en détail dans la norme ISO 10993-18:2020) se distingue nettement de la préparation des échantillons pour les essais chimiques (qui est traitée en détail dans la norme ISO 10993-18:2020) distingue[référence:3]. Cette révision souligne que, compte tenu de la complexité croissante des produits et des matériaux, la préparation des échantillons doit être conçue en fonction de chaque produit et en tenant compte des conditions d'utilisation cliniques[référence:4].

Les principaux domaines abordés par la norme sont les suivants [référence : 5] :

Sélection des échantillons d'essai
Sélection de pièces représentatives issues du dispositif médical
Préparation des échantillons d'essai et des matériaux de référence
Contrôles expérimentaux
Sélection et exigences relatives aux matériaux de référence
Préparation des extraits (récipients d'extraction, conditions et méthodes ; conditions spécifiques pour les matériaux polymérisant in situ)
Enregistrements

Conditions d'extraction et choix des solvants

Les conditions d'extraction définies à la section 10.3 constituent le cœur de la norme. Le principe fondamental est que l'extrait obtenu ne doit pas être moins agressif que les conditions d'utilisation clinique [référence : 6].

Solvants (agents d'extraction) : en général, il est recommandé d'utiliser aussi bien des solvants polaires (par exemple, l'eau, une solution saline physiologique, un milieu de culture cellulaire) que des solvants non polaires (par exemple, l'huile végétale, le n-hexane)[Référence : 7]. Toutefois, dans certaines conditions spécifiques à l'équipement (par exemple, dans le cas d'une seringue préremplie qui n'entre en contact qu'avec une solution saline), une extraction avec un seul solvant peut suffire [Référence : 8]. Les solvants choisis doivent être compatibles avec le matériau et ne doivent pas l’endommager [Référence : 9].

Température et durée : les conditions d'extraction varient en fonction de la durée d'exposition de l'appareil (limitée, à long terme, permanente). Pour les dispositifs à contact limité, on recommande généralement une température de (37 ± 1) °C pendant (24 ± 2) heures pour le test de cytotoxicité [Référence : 10]. En revanche, pour les appareils présentant une durée de contact plus longue ou permanente, une extraction de 72 heures est recommandée, car une extraction de 24 heures pourrait ne pas refléter les substances chimiques libérées après l’expiration de ce délai. Toutefois, si des données démontrent qu’une extraction de 24 heures est suffisante et qu’une prolongation à 72 heures n’entraîne pas de libération supplémentaire de substances chimiques, une durée de 24 heures est suffisante [Référence : 11].

Rapport surface/volume : Pour les dispositifs de forme fixe, on utilise le rapport entre la surface et le volume d'extraction (par exemple 3 cm²/ml ou 6 cm²/ml) ; en revanche, pour les dispositifs de forme irrégulière ou dont la masse est prise en compte, on utilise le rapport masse/volume (par exemple 0,2 g/ml)[Référence : 12].

Les paramètres fondamentaux présentés dans l'étude sont les suivants :

Sélection de l'échantillon d'essai et définition des parties représentatives de l'appareil
Méthode de préparation des échantillons (découpe, broyage, mesure de la surface, etc.)
Verwendetes Extraktionslösungsmittel/Extraktionslösungsmittel (polar/unpolar) und Begründung für die Auswahl
Extraktionstemperatur et Extraktionsdauer
Fläche/Volumen oder Masse/Volumen-Verhältnis
Récipient et conditions d'extraction
Si du matériel de référence a été utilisé : description et statut de certification
Description des contrôles expérimentaux
Conditions d'extraction spécifiques pour les matériaux polymérisés in situ (le cas échéant)
Description des enregistrements et de la traçabilité

Pourquoi est-elle réalisée ?

La norme EN ISO 10993-12 est appliquée aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :

Établissement d'une base pour la validité des essais biologiques : les résultats de tous les autres essais biologiques conformes à la norme ISO 10993 (cytotoxicité, sensibilisation, irritation, implantation, toxicité systémique, etc.) dépendent directement de la qualité de la préparation des échantillons telle que définie dans cette norme
Obtention d'extraits reflétant les conditions d'utilisation clinique : s'assurer que les conditions d'extraction ne sont pas moins agressives que les conditions réelles d'utilisation du produit[référence : 13]
Garantir la reproductibilité et la comparabilité : obtenir des résultats cohérents et comparables entre différents laboratoires et différentes études
Conformité à la directive MDR : documentation relative à une préparation adéquate des échantillons et à l'utilisation de matériaux de référence pour l'évaluation de la sécurité biologique dans le cadre du règlement de l'UE sur les dispositifs médicaux (2017/745)[reference:14]
Assurer le contrôle expérimental à l'aide de matériaux de référence : vérifier le bon fonctionnement du système de test et garantir la comparabilité entre les laboratoires
Justification scientifique spécifique à l'appareil : dans les cas où les approches standard ne suffisent pas pour les appareils complexes, élaboration de stratégies spécifiques de préparation des échantillons en fonction des caractéristiques des matériaux et des conditions d'utilisation cliniques [référence : 15]
Documentation et traçabilité : veiller à ce que le processus de préparation des échantillons soit transparent et vérifiable lors des contrôles administratifs

La norme EN ISO 10993-12 n'est pas une norme d'essai à part entière, mais une norme relative aux procédures et aux infrastructures. Les résultats doivent être interprétés en tenant compte de l'essai biologique lui-même et de la caractérisation chimique du dispositif médical (ISO 10993-18).

En tant que NanoTest, nous réalisons les processus de préparation des échantillons et de matériaux de référence dans le cadre de la norme EN ISO 10993-12 avec rigueur scientifique, en nous appuyant sur notre infrastructure de laboratoire accréditée et notre système de gestion de la qualité.

Pour toute information concernant la sélection des échantillons, la stratégie d'extraction, le choix des solvants et des conditions, l'approvisionnement en matériaux de référence, ainsi que les processus de documentation et de rapport dans le cadre de vos procédures de préparation des échantillons et de gestion des matériaux de référence conformément à la norme EN ISO 10993-12, n'hésitez pas à contacter NanoTest.

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