ISO 11737-3

ISO 11737-3 es el estándar publicado por la Organización Internacional para la Normalización (ISO) "Esterilización de productos sanitarios - Procedimientos microbiológicos - Parte 3: Endotoxinas de prueba bacteriana", i. H "Esterilización de productos de salud - Procedimientos microbiológicos - Parte 3: Prueba de endotoxina bacteriana". La versión actual es ISO 11737-3:2023 (primera edición).

Nota sobre el estado normativo: La norma define los requisitos para el Idoneidad del método, aplicación y validación de rutina de pruebas de endotoxinas bacterianas en la evaluación de la seguridad biológica de los dispositivos médicos y en los procesos de esterilización. Proporciona un marco compatible con los métodos Pharmacopoeia (USP <85>, EP 2.6.14, JP 4.01); Sin embargo, su enfoque está específicamente en dispositivos médicos (Los textos de la farmacopea se aplican a los productos farmacéuticos). Se utiliza junto con el Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (MDR 2017/745) y la norma ISO 10993-11. La norma reemplaza la versión ISO 11737-3:2004 publicada en años anteriores; La versión actual y el estado de aplicación nacional deben ser revisados antes de presentar una solicitud a las autoridades competentes.

Clasificación en la serie ISO 11737

La serie ISO-11737 abarca tres métodos de evaluación microbiológica de dispositivos médicos:

ISO 11737-1: Determinación de la carga germinal (Biuburden)
ISO 11737-2: Prueba de esterilidad
ISO 11737-3: Prueba de endotoxinas bacterianas

Estas tres partes, junto con la validación de esterilización (ISO 11135, ISO 11137, ISO 17665, ISO 14937) y la evaluación biológica (ISO Serie 10993), forman un sistema holístico para Asegurar la esterilidad y la seguridad.

Principios y métodos básicos

ISO 11737-3 se basa en el Método de lisado de amebocito-lisado (LAL) para determinar Lipopolisacáridos (endotoxinas)que provienen de la pared celular de las bacterias gramnegativas. De acuerdo con los métodos Pharmacopeia, se definen tres grupos de métodos básicos:

Método de gel-clot: Prueba de límite y método semicuantitativo; Evaluación visual de la formación de gel en una mezcla de endotoxina de lisado
Método turbidimétrico: Medición fotométrica del cambio de turbidez debido a la coagulación (cinética o punto final)
Método cromogénico: Medición fotométrica del producto coloreado creado por la degradación de un sustrato sintético por la cascada de coagulación (cinética o punto final)
Métodos alternativos: Métodos basados en el factor C recombinante (RFC) y otras alternativas validadas; En cuanto a la norma lo permita, se pueden utilizar con la debida validación

Requisitos específicos del dispositivo y conceptos críticos

Preparación de muestras: Extracción adecuada del dispositivo o de sus componentes, teniendo en cuenta las condiciones de superficie, masa y contacto
Límite de endotoxina (EL): Un límite establecido según el tipo y la duración del contacto del producto (de acuerdo con la norma ISO 10993-11 y las directrices oficiales pertinentes)
Dilución válida máxima (MVD): MVD = (El × Concentración de la muestra) / λ
λ (lambda): Sensibilidad marcada del lisado (EU/ml)
CSE (Endotoxina estándar de control): contra el estándar de control calibrado estándar (RSE)
Ideabilidad del método: Evaluación de la prueba de interferencia (inhibición/potenciación) y recuperación de PPC; Validación específica del dispositivo
PCP (Control positivo del producto): Confirmación de la recuperación basada en una cantidad conocida de endotoxina en la muestra
Inspección de tarifas: Validación rutinaria de los lotes de producción después de la validación
Revalidación: Reevaluación para el diseño de dispositivos, materiales, procesos de fabricación o cambios de esterilización

Los parámetros básicos reportados en el estudio son:

Descripción del dispositivo, tipo/duración del contacto y límite de endotoxina (EL)
Usado Método Lal y Modo (Gel Cluster, Turbidimetric, Chromegen; utilizando un método alternativo: Resumen de validación)
Lote de Lysat, Valor λ e Información del fabricante
Calibración CSE/RSE y datos de validación
MVD y diluciones aplicadas
Métodos de idoneidad del método/pruebas de interferencia (recuperación de PPC, rango de aceptación)
Resultados de los controles negativos y positivos
Resultados de las pruebas de rutina Comparación con El
Versión usada de ISO 11737-3 y referencias de farmacopea correspondientes
Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad

¿Por qué se hace esto?

La norma ISO 11737-3 se utiliza para los siguientes fines científicos y regulatorios:

Evaluación de la seguridad de los dispositivos médicos: Detección de que la contaminación por endotoxina en productos en contacto con sangre, soluciones o tejido (por ejemplo, conjuntos de infusión, catéteres, implantes, productos para el cuidado de heridas) está dentro de los límites
Conformidad MDR: Disposición de los datos necesarios para garantizar la seguridad y la esterilidad biológicas bajo el Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (2017/745)
Integración con ISO 10993-11: Realización de pruebas de endotoxina como parte de la evaluación de pirogenicidad relacionada con el material
Integración en la validación de esterilización: Verificación de la eficacia de los procesos de depirogenización; Monitorización de la carga de endotoxinas después de la esterilización
Control del proceso de producción: Monitorización de carga de endotoxinas de materias primas, productos intermedios y productos finales; Evaluación del impacto de los cambios de proceso
Control de calidad de rutina: lotes de producción antes del lanzamiento al mercado
Conformidad de la farmacopea:, si corresponde, uso de métodos de acuerdo con USP <85>, EP 2.6.14 y JP 4.01 en el contexto de dispositivos médicos
Introducción de métodos alternativos: Introducción de alternativas validadas basadas en RFC y otras alternativas después de la validación apropiada; Reducción del uso de fuentes LAL animales
Protección animal (3R): Uso de métodos LAL y RFC como alternativa a la prueba de pirógenos en el conejo
Prueba aproximadamente: Contribución a la evaluación holística del producto a partir de datos sobre esterilidad (ISO 11737-2), carga germinal (ISO 11737-1), biocompatibilidad (ISO 10993) serie) y pirogenicidad

ISO 11737-3 solo detecta endotoxinas bacterianas; Pirogenicidad material (pirogénica no endotóxica) y contaminación microbiana no están dentro del alcance de este estándar y deben realizarse utilizando métodos apropiados (prueba de pirógeno conejo, prueba de activación de monocitos, prueba de esterilidad).

Como nanotest, realizamos las pruebas de endotoxina bacteriana de acuerdo con la norma ISO 11737-3 como parte de nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad con atención científica.

Para obtener información sobre la selección de métodos, la idoneidad del método y el preexperimento, el cálculo de MVD, la preparación de muestras y los procesos de monitoreo e informes de rutina relacionados con sus pruebas de endotoxina bacteriana de acuerdo con la norma ISO 11737-3, comuníquese con el contacto NanoTest.

Normas