OCDE TG 406
OECD TG 406 es el estándar para "Sensibilización de la piel", i. h Sensibilización de la piel incluida en la Sección 4 (Impacto para la salud) de las Directrices de Pruebas Químicas de la OCDE. Se adoptó por primera vez en 1981 y se actualizó en 1992. La prueba es una prueba in vivo para evaluar el potencial de una sustancia, después del contacto cutáneo repetido desencadenar una reacción de hipersensibilidad retardada (tipo IV), i. h del potencial de una alergia al contacto.
Estado Regulatorio Nota: La OCDE-TG 406 ha estado en gran parte en la práctica regulatoria actual a través de la serie OECD-TG-442 (TG 442A, 442B, 442C, 442D, 442E y TG 429 LLNA). Sin embargo, en algunos marcos regulatorios, TG 406 sigue utilizándose como referencia en la evaluación de los expedientes existentes, en los casos en que la prueba de LLNA no sea adecuada (por ejemplo, metales o ciertas sustancias que producen resultados falsos negativos o falsos positivos) y Interpretación de conjuntos de datos históricos.
La prueba incluye dos métodos básicos:
Prueba de maximización del conejillo de indias (GPMT - Magnusson-Kligman):
- Es un método adyuvante; Se utiliza el adyuvante completo de Freund (FCA)
- Inducción intradérmica: La sustancia de prueba se inyecta junto con FCA debajo de la piel (generalmente el día 0)
- Inducción tópica: La sustancia de prueba se aplica tópicamente a la misma área (generalmente el 7º día)
- Desafío (reexposición): Después de una fase de reposo de aproximadamente 14 días (generalmente entre los 21 y 28), la sustancia de prueba se aplica tópicamente a una nueva área de la piel.
- La observación tiene lugar después de 24, 48 y 72 horas
- Debido al uso de un adyuvante, este método tiene una más sensibilidad; Es beneficioso para detectar sensibilizadores débiles
Prueba de Buehler (prueba de parche oclusivo):
- Es un método sin adyuvante; Solo se utiliza una aplicación tópica
- Inducción: La sustancia de prueba generalmente se aplica bajo un parche oclusivo durante 6 horas; Este proceso generalmente se repite una vez a la semana durante tres semanas.
- Desafío: Aproximadamente 14 días después de la última inducción, la sustancia se aplica a un nuevo sitio con un parche oclusivo
- La observación tiene lugar después de 24, 48 y 72 horas
- Dado que no se utiliza adyuvante, este método es menos sensible; Es adecuado para la detección de sensibilizadores fuertes y medianos
Para ambos métodos, la evaluación se basa en la escala Magnusson-Kligman:
- Eritema: 0 (ninguno) - 1 (ligero, manchado) - 2 (medio, contiguo) - 3 (pesado, edematoso/necrótico)
- Edema: 0 (ninguno) - 1 (luz) - 2 (medio) - 3 (fuerte)
Los parámetros clave reportados en el estudio son:
- Método utilizado (GPMT o Buehler) y Justificación
- Inducción y desafío dosis, concentraciones y portadores
- Puntuaciones de eritema y edema después del desafío (cualquier animal, en cualquier momento de observación)
- Número de animales reaccionando y su porcentaje
- Resultados de control positivo y criterios de validez
- GH/CLP Sensibilización de la piel Categoría (Categoría 1, 1A, 1B o no clasificada) y Justificación
- Especies animales, género, edad, equipo y condiciones ambientales utilizadas
- Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad
¿Por qué se lleva a cabo?
La OCDE-TG 406 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:
- Determinación del potencial de alergia de contacto: Determinación del potencial de la sustancia para desencadenar una hipersensibilidad retardada después del contacto repetido de la piel
- Clasificación GHS/CLP: Determinación de la categoría de sensibilización cutánea de la sustancia (categoría 1, 1a, 1b) y determinación de los requisitos de etiquetado (H317)
- Apoyo a los documentos de autorización: Uso en productos químicos, pesticidas, biocidas, cosméticos, cosméticos, farmacéuticos y dispositivos médicos
- Producto y etiquetado: Determinación de advertencias y medidas de seguridad para proteger a los consumidores y trabajadores
- Evaluación de los datos históricos: Evaluación de los estudios TG-406 existentes en el contexto regulatorio actual y comparación con los datos de la serie TG-442
- Casos en los que no son adecuados los métodos alternativos: Uso de experimentos de conejillo de Indias en sustancias en las que la LLNA no es adecuada o conduce a resultados engañosos (por ejemplo, metales, ciertos tensioactivos)
- Evidencia aproximada: Contribución a la evaluación holística de la sustancia en relación con otros datos toxicológicos, fisicoquímicos y de exposición
- Control de calidad: Seguimiento de la coherencia del potencial de sensibilización de las sustancias en los procesos de producción
La OCDE TG 406 no proporciona en sí misma información sobre toxicidad sistémica, efectos irritantes o cáusticos; Estos efectos deben evaluarse en pruebas separadas (por ejemplo, TG 402, TG 404, TG 405). Los resultados deben interpretarse en relación con las propiedades fisicoquímicas de la sustancia, las alertas estructurales (alertas estructurales) y la evaluación de la exposición.
Como prueba de nano, realizamos estudios de sensibilización cutánea de acuerdo con la OCDE TG 406 y los métodos OECD TG 442 Series, que es el equivalente actual de esta norma, en el marco de nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y de nuestro sistema de gestión de calidad con Scientific cuidado
Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:
Selección y justificación del método adecuado (serie GPMT, BUEHLER o TG 442) de acuerdo con las propiedades de la sustancia de prueba, los datos disponibles y los requisitos reglamentarios
Determinación de la dosis/concentración (determinación del umbral de estímulo) y concepción del estudio principal
Determinación de control negativo, control de vehículos y grupo de control positivo apropiado Justificación científica sobre el tipo, género, edad, vehículo y condiciones de aplicación Cumplimiento de requisitos relacionados con las aprobaciones éticas y bienestar animal
Para proporcionar información sobre la selección de métodos, la búsqueda de dosis, la planificación de controles positivos, las condiciones de aceptación de la muestra, el cronograma de pruebas y los procesos de notificación de sus estudios de sensibilización de la piel en el marco de la OECD TG 406 y su equivalente actual, la serie OECD TG 442, puede contactar con Nano-Test.