OCSE TG 403

OECD TG 403 è lo standard per "tossicità per inalazione acuta", i. H Tossicità per inalazione accurata, inclusa nella Sezione 4 (Effetti sulla salute) delle linee guida per il test dell'OCSE per il test delle sostanze chimiche (linee guida per il test dell'OCSE per il test delle sostanze chimiche). È stato adottato per la prima volta nel 1981 e aggiornato nel 2009. Il test è un test di tossicità in vivo per valutare gli effetti tossici acuti di una sostanza dopo una singola esposizione sulle vie respiratorie.

L'obiettivo principale del test è determinare il secondo le vie respiratorie che si verificano dopo l'assunzione, il valore LC50 e la classificazione GHS/CLP. L'inalazione è la via principale di esposizione a sostanze chimiche volatili, gas, vapori, aerosol e particelle inalabili.

Il principio di base del test è il seguente:

La sostanza in esame viene somministrata agli animali utilizzando un idoneo Sistema di esposizione per inalazione somministrato per inalare.
I sistemi di esposizione comuni sono sistemi a corpo intero (full-body), sistemi di solo naso (solo naso) e sistemi di sola testa (solo testa). I sistemi di solo naso sono spesso preferiti perché riducono al minimo l'esposizione secondaria sui percorsi orali e dermici.
Lo stato fisico della sostanza in esame (gas, vapore, aerosol, polvere) ha un effetto diretto sulla preparazione e la caratterizzazione dell'atmosfera di prova.
Il tempo di esposizione è solitamente 4 ore; Tuttavia, altri periodi di tempo possono essere utilizzati a seconda dei requisiti ufficiali.
Nell'atmosfera di prova, oltre alla concentrazione nominale, deve essere misurata e specificata anche la concentrazione effettiva (analitica).
Per l'esposizione ad aerosol e particelle, è necessario determinare la distribuzione dimensionale delle particelle (ad es. diametro aerodinamico mediano di massa, MMAD e deviazione standard geometrica, GSD).
Gli animali vengono tenuti sotto osservazione clinica per per almeno 14 giorni; Vengono registrati i reperti respiratori, i segni di tossicità, la reversibilità, i cambiamenti nel peso corporeo e nella mortalità.
Alla fine dello studio viene eseguita una necropsia; I risultati macroscopici, in particolare le vie aeree e i polmoni, sono documentati; Se necessario, viene effettuato un esame istopatologico.

I parametri chiave riportati nello studio sono:

Concentrazioni di esposizione (mg/l, ppm o mg/m³)
Durata dell'esposizione e sistema di esposizione (per tutto il corpo, solo naso, solo testa)
Concentrazione effettiva nell'atmosfera di prova e metodo di misurazione analitica
Stato aggregato per la distribuzione di gas, vapore o aerosol e granulometria (MMAD, GSD)
Risultati osservazionali clinici (problemi respiratori, scarico nasale, cianosi, letargia, ecc.)
Cambiamenti di peso corporeo
Mortalità e tempi di sopravvivenza
Risultati dell'obduzione e, se necessario, risultati istopatologici
Valore LC50 e intervallo di confidenza

Categoria GHS/CLP per tossicità acuta per inalazione (separata per gas, vapore, polvere/nebbia) e giustificazione delle specie animali utilizzate, sesso, età e condizioni ambientali (temperatura, umidità, flusso d'aria) Ripetibilità

Perché è fatto?

L'OCSE TG 403 viene effettuato per le seguenti finalità scientifiche e regolamentari:

Determinazione della tossicità per inalazione acuta: Determinazione degli effetti tossici locali e sistemici che si verificano dopo un'esposizione una tantum alle vie respiratorie
Determinazione del valore LC50: Valutazione quantitativa del potenziale di tossicità acuta per inalazione
GH/CLP Classificazione: Determinazione della categoria di tossicità acuta per inalazione della sostanza (gas, vapore, polvere/nebbia) e definizione dei requisiti di etichettatura
Valutazione degli organi bersaglio delle vie respiratorie: Determinazione degli effetti locali nel tratto respiratorio superiore, polmoni e tessuti associati
Assistenza nella preparazione dei documenti di approvazione: Utilizzo in prodotti chimici, pesticidi, biocidi, farmaceutici e chimici industriali
Contributo alla valutazione del rischio: Fornitura di dati di base sulla valutazione del rischio in scenari di esposizione per inalazione
Selezione del percorso di esposizione: Fornitura di dati di base di tossicità per sostanze volatili in cui il percorso orale o dermico non è adatto
Commercio e trasporto: I dati sulla tossicità per inalazione acuta vengono utilizzati nella classificazione e nel trasporto di sostanze chimiche
Prove approssimative: Contributo alla valutazione olistica della sostanza in relazione ad altri dati tossicologici, fisico-chimici e dell'esposizione

La linea guida 403 dell'OCSE è il metodo di base per valutare la tossicità acuta per inalazione. A seconda del contesto normativo, è possibile utilizzare approcci alternativi come linee guida OCSE 433 (procedura di concentrazione fissa) e linee guida OECD 436 (metodo della classe tossica acuta).

I risultati devono essere interpretati in relazione alle proprietà fisico-chimiche della sostanza, altri dati sulla tossicità acuta, tossicità di somministrazione ripetuta e valutazione dell'esposizione.

Come nano test, svolgiamo studi sulla tossicità per inalazione acuta nell'ambito dell'OCSE TG 403 con l'assistenza scientifica utilizzando la nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e il nostro sistema di gestione della qualità.

Il nostro ambito di servizi include quanto segue:

Concezione dello studio e creazione del protocollo

Creazione di un protocollo di studio secondo l'OCSE TG 403
Selezione del sistema Esposizione (intero corpo, solo naso, solo testa) in base allo stato fisico di aggregazione (gas, vapore, aerosol, polvere) e alle proprietà fisico-chimiche della sostanza in esame
Giustificazione scientifica dei livelli di concentrazione e della progettazione dei test preliminari sulla base dei dati di tossicità esistenti e delle somiglianze strutturali
Selezione di un portante (veicolo) adatto; Valutazione di solubilità, volatilità e stabilità
Specifica il tipo, il sesso, l'età e le condizioni ambientali (temperatura, umidità, flusso d'aria)
Rispetto dell'approvazione etica e dei requisiti di benessere degli animali
Se necessario, bozza di una prova preliminare (ricerca range)

Per informazioni sulla progettazione sperimentale, la selezione del sistema di esposizione, la caratterizzazione dell'atmosfera di prova, le condizioni di accettazione del campione, il programma di test e i processi di segnalazione per gli studi di tossicità acuta per inalazione Secondo l'OCSE TG 403, è possibile applicare al nano test.

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