ISO 10993-17

ISO 10993-17, publicado por la Organización Internacional de Normalización (ISO) "Evaluación Biológica de Dispositivos Médicos - Parte 17: Evaluación del Riesgo Toxicológico de Componentes de Dispositivos Médicos", i. H "Evaluación biológica de dispositivos médicos - Parte 17: Evaluación del riesgo toxicológico de componentes de dispositivos médicos"

Estado normativo y nota de versión: El texto básico actual de la norma es ISO 10993-17:2023 (segunda edición) y estaba a nivel europeo como EN ISO 10993-17:2023 Aceptado. Esta edición tiene la Ámbito de alcance se expandió significativamente en comparación con el primer número de 2002: Si bien la edición de 2002 es esencialmente al establecimiento de límites permisibles (límites permitidos) para las sustancias de lixiviación Concentrado, la versión 2023 ofrece Un marco holístico para la evaluación de riesgos toxicológicos (TRA) de todos los componentes de dispositivos médicos. El estado de armonización bajo MDR 2017/745 y el ámbito de reconocimiento de la FDA deben ser revisados antes de presentar una solicitud utilizando las fuentes oficiales pertinentes.

La principal función de la norma es la interpretación toxicológica de los datos generados con ISO 10993-18 (caracterización química) y la evaluación de la seguridad biológica del producto en el marco del producto Gestión de riesgos según ISO 14971. En otras palabras: mientras ISO 10993-18 responde la pregunta "¿Qué hay disponible y en qué cantidad?", ISO 10993-17 Y estas cantidades son seguras responde a la pregunta "¿Son estas cantidades? ¿Seguro?".

1. Formulación de problemas (Formulación de problemas)

El punto de partida para la evaluación es la definición del propósito del dispositivo médico, el tipo y la duración del contacto, el grupo de pacientes (adultos, niños, grupos sensibles), la ruta de exposición y el alcance de la evaluación. Esta fase establece el marco científico para todos los pasos posteriores.

2. Identificación de peligros

Identificación de los componentes del producto (polímeros, aditivos, residuos de proceso, residuos de esterilización, productos de degradación, sustancias derivadas del envase, metales)
Revisión de los datos toxicológicos disponibles y Directrices basadas en la salud (HBGV) Para cada componente: ADI, TDI, RFD, LMR, OEL, Directrices de la OMS para el agua potable, etc.
Determinación sistemática de lagunas de datos y incertidumbres

3. Caracterización de peligros y relación de impacto de dosis

Los ingredientes se dividen en dos grupos:

Ingredientes con HBGV: Usando los puntos de referencia existentes, Valores de exposición tolerables (exposición tolerable, TE) o Los valores límite permitidos se ajustan a la exposición por parte del dispositivo. (límite permitido, AL) derivado. El ajuste se realiza teniendo en cuenta la duración de la exposición, los grupos poblacionales sensibles y los factores de incertidumbre.
Ingredientes sin HBGV: Se convierte en el enfoque TTC (umbral de preocupaciones toxicológicas - umbral para preocupaciones toxicológicas) usado Se aplican umbrales especiales (niveles de exposición muy bajos) a la clasificación de Cramer, alertas estructurales genotóxicas (alertas estructurales) y carcinógenos reactivos con ADN.

También se tienen en cuenta los puntos finales específicos:

Genotoxicidad: Se evalúan las señales de advertencia estructurales y los datos in-silico/in vitro; El enfoque TTC se utiliza para los carcinógenos reactivos de ADN.
Sensibilización: Más a menudo se realiza una evaluación cualitativa; Los umbrales son limitados y requieren una justificación adicional en el contexto del dispositivo.
Efectos locales (efecto de irritación/grabado): La evaluación suele estar basada en pruebas biológicas (ISO 10993-23); Los resultados se utilizan como datos de apoyo dentro de la TRA.
Toxicidad y neurotoxicidad reproductiva/desarrolladora: La evaluación se basa en los datos disponibles y las características de advertencia estructurales; Se requiere un enfoque más conservador para las poblaciones pediátricas.

4. Evaluación de la exposición (evaluación de exposición)

Cálculo de la dosis de exposición estimada (ED) basada en la aplicación clínica del producto: normalización al peso corporal (mg/kg/día), área de contacto, duración y frecuencia
Conversión de datos de extracción (ISO 10993-18) a exposición clínica (justificación de diferencias entre condiciones de extracción y condiciones clínicas)
Escenarios separados para diferentes grupos de edad y grupos de pacientes
Exposición total (agregado): Exposición al mismo ingrediente de múltiples fuentes o de múltiples productos

5. Caracterización de riesgos

La exposición se compara con el límite tolerable. Enfoques comunes:

Margen de seguridad (margen de seguridad, MOS): relación de TE o AL a la exposición estimada; MOS ≥ 1 generalmente se considera aceptable (según criterios específicos del dispositivo y directrices regulatorias)
Relación Exposición/TE: es la relación < 1, el riesgo se considera aceptable
Con un mecanismo de acción similar (modo de acción) para varios componentes Aditividad

6. Incertidumbre e iteración

Evaluación de brechas de datos, incertidumbre analítica, diferencias interespecíficas y sensibilidad poblacional
Si el riesgo se considera inaceptable, Recomendaciones para recopilar datos adicionales (químicos o biológicos) o Cambios de diseño de dispositivos
Actualización de la calificación Durante todo el ciclo de vida (cambios en el diseño, material, esterilización o proveedores)

Los parámetros básicos reportados en el estudio son:

Alcance de la evaluación y Formulación del problema
Lista de componentes, concentraciones y ruta de exposición
Por cada ingrediente HBGV o TTC y su fuente
Valores derivados de TE/AL y factores de incertidumbre
EED Cálculo y supuestos
Relación MOS o exposición/TE
Evaluación aditiva (si corresponde)
Análisis de incertidumbre y brechas de datos
Resultado: Aceptable / Inaceptable y justificación
Recomendaciones (pruebas adicionales, cambio de diseño, monitoreo)

¿Por qué se lleva a cabo?

ISO 10993-17 se utiliza para los siguientes fines científicos y regulatorios:

Interpretación toxicológica de los datos químicos: Evaluación cuantitativa del riesgo de los ingredientes de la salud humana definidos en ISO 10993-18
Reducción de las pruebas biológicas (3R): Evitar los experimentos con animales innecesarios a través de una justificación química y toxicológica bien fundada
Integración de la gestión de riesgos: Identificación, evaluación y control de los riesgos químicos del producto en el marco de la norma ISO 14971
Conformidad MDR: Disposición de la justificación toxicológica necesaria para la evaluación de la seguridad biológica bajo el Reglamento de Dispositivos Médicos de la UE (2017/745)
Justificación de la necesidad de pruebas biológicas: Determinación científica de qué puntos finales pueden cubrirse los datos químicos y para qué pruebas biológicas se requieren
Desarrollo de materiales y procesos: Detección temprana de componentes de riesgo y selección de materiales/procesos alternativos
Productos de esterilización y degradación: Evaluación de riesgos de EO/ECH, productos de radiolisis y productos de degradación hidrolítica
Protección de poblaciones sensibles: Evaluación conservadora para mujeres pediátricas, neonatales, embarazadas y pacientes con implantes a largo plazo
Apoyo a los documentos de admisión: Uso como informe de evaluación de riesgos toxicológicos para las solicitudes de la FDA, según la UE-MDR y otras autoridades
Evidencia aproximada: Contribución a la evaluación holística de datos químicos, in vitro e in vivo en el marco de la norma ISO 10993-1

ISO 10993-17 es un norma de evaluación, no un estándar de prueba; No genera sus propios datos, pero interpreta científicamente los datos existentes. Los resultados dependen directamente de la calidad de la caracterización química y del alcance de los datos toxicológicos disponibles.

Como nanotest, realizamos evaluaciones de riesgos toxicológicos en el marco de ISO 10993-17 con atención científica basada en nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad.

Para obtener información sobre los procesos de formulación de problemas, la aplicación de HBGV/TTC, la derivación TE/AL, la evaluación de la exposición, el cálculo de MOS y la presentación de informes en el contexto de sus evaluaciones de riesgos toxicológicos de acuerdo con la norma ISO 10993-17, puede ponerse en contacto con NanoTest.

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