OCSE TG 117

OECD TG 117, linee guida per il test dell'OCSE per test chimici, Sezione 1 (proprietà chimico-fisiche), contiene il coefficiente scuro (n-ottanolo/acqua), liquido ad alte prestazioni Metodo della cromatografia (HPLC)”, I. H Il coefficiente di distribuzione standard (N-ottanolo/acqua), metodo della cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC).

Il coefficiente di distribuzione (Kow o P) è una misura della distribuzione di equilibrio di una sostanza tra l'n-ottanolo e la fase acquosa e viene solitamente dato come log Kow (log P).

Questo parametro è un indicatore fondamentale della lipofilia (solubilità del grasso) di una sostanza e di importanza cruciale per valutare il potenziale di bioaccumulo, la distribuzione ambientale e il comportamento tossicocinetico.

La politica di test dell'OCSE 117 non si basa sul Determinazione diretta sperimentale del valore di log Kow (linee guida per il test dell'OCSE 107 – agitazione, linea guida per il test dell'OCSE 123 – agitazione lenta), ma sul Valutazione Basato sulla correlazione tra il comportamento di conservazione nel sistema HPLC e il valore log KOW. La procedura è particolarmente adatta per Sostanze con bassa solubilità in acqua e Casi in cui la misurazione diretta è difficile.

Il principio di base del test è il seguente:

La sostanza in esame e le sostanze di riferimento con valori di log KOW noti vengono analizzati utilizzando un sistema HPLC standardizzato.
Il fattore di capacità (K′) viene calcolato per ciascuna sostanza:

k′ = (tr − t0) / t0

Dove tr è il tempo di conservazione e t0 è il tempo di inattività (tempo del componente non riposato).

Una rapporto di regressione viene prodotta tra i valori log KOW noti delle sostanze di riferimento e i valori log k′ misurati.
Il valore k' misurato della sostanza in esame viene utilizzato in questa relazione di calibrazione per stimare il valore log kow.

I componenti di sistema comunemente utilizzati in questa procedura sono:

Pilastro:

C18 (ottadecile) o C8 colonne analitiche di fase legate
La dimensione delle particelle della colonna, le sue dimensioni e il tipo della fase legata devono essere mantenute costanti e specificate

Fase mobile:

Miscele di acqua/metanolo o acqua/acetonitrile
Poiché la composizione e il pH della fase mobile influiscono direttamente sul comportamento di ritenzione, devono essere controllati e specificati
Nel caso di sostanze ionizzabili, il controllo del pH è di importanza cruciale

Sostanze di riferimento:

Sostanze i cui valori di log Kow sono noti da fonti affidabili e sono similarità chimica con la sostanza in esame
I valori di log Kow delle sostanze di riferimento dovrebbero essere selezionati per coprire l'intervallo atteso della sostanza in esame
Di regola, vengono utilizzate sostanze di riferimento con un intervallo di log tra 0 e 6

Rilevamento:

Rivelatore UV-VIS, rilevatore di diodi (DAD) o altri rilevatori adatti
Misurazione della sostanza in esame e delle sostanze di riferimento con lunghezza d'onda adeguata e sensibilità sufficiente

I parametri di base indicati nello studio sono:

log kow

(log P)
Fattore di capacità (K′) e tempi di ritenzione (TR, T0)
Pilastro utilizzato, composizione di fase mobile e valore di pH
Sostanze di riferimento e loro valori di log kow noti
Equazione di regressione, coefficiente di correlazione (R²) e ambito di validità
Temperatura di misurazione
Dati su incertezza di misura e ripetibilità

Perché viene eseguito?

L'OCSE TG 117 viene effettuato per le seguenti finalità scientifiche e regolamentari:

Caratterizzazione della lipofilia: Log Kow è un indicatore fondamentale della solubilità del grasso di una sostanza e del suo potenziale di passaggio attraverso le membrane cellulari
Valutazione del potenziale di bioaccumulo: valori elevati di log Kow possono essere un indicatore della tendenza della sostanza ad arricchire il tessuto vivente
Previsione della distribuzione ambientale: Log Kow viene utilizzato per prevedere la distribuzione della sostanza in acqua, suolo, sedimenti e biota
La valutazione tossicocinetica: viene utilizzata per prevedere l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e il comportamento escretore di una sostanza
Supporto con documenti di ammissione: utilizzato nelle valutazioni di impatto ambientale REACH, agenti di protezione delle colture, biocidi e farmaci
Classificazione ed etichettatura: il valore log Kow viene utilizzato in alcuni quadri giuridici per classificare il rischio ambientale di una sostanza
Anteprima per scopi di screening: fornisce una pre-stima veloce ed economica prima di ricorrere a metodi di misurazione diretti (TG 107, TG 123)
Input per i calcoli del modello: viene utilizzato come parametri log Kow nei modelli di conservazione e di trasporto ambientale
Controllo di qualità: monitoraggio della consistenza del comportamento lipofilo delle sostanze nei processi di produzione

L'OCSE TG 117 consente stima invece di misurazione diretta. I risultati devono essere convalidati con metodi di misurazione diretti come OECD TG 107 (Faschetta Shake) o OCSE TG 123 (Slow-Stirring), soprattutto se sono di importanza cruciale per il processo decisionale regolamentare processi. I valori stimati devono essere interpretati tenendo conto della struttura chimica, dello stato di ionizzazione e del pH della sostanza.

Come nano test, eseguiamo le stime Log-Kow nell'ambito dell'OCSE TG 117 con l'assistenza scientifica utilizzando la nostra infrastruttura di laboratorio accreditata e il nostro sistema di gestione della qualità. Il nostro ambito di servizi include quanto segue:

Selezione e convalida del metodo

Valutazione dell'applicazione OECD TG 117 basata sulle proprietà chimiche della sostanza in esame (polarità, ionizzazione, dimensione molecolare)
Scegliere un adatto Colonna (C18 o C8) e uno Sistema di fase mobile
Selezione di sostanze di riferimento con valori log-kow noti che coprono l'intervallo atteso della sostanza in esame
Creazione dell'equazione di calibrazione, determinazione dell'equazione di regressione e r² valore
Convalida del metodo: linearità, accuratezza, ripetibilità e ripetibilità intermedia
Valutazione e segnalazione dell'incertezza di misurazione
Documentazione delle restrizioni specifiche del metodo e delle condizioni di applicazione

Per le stime Log KOW nell'ambito dell'OCSE TG 117, è possibile contattare Nano-Test per informazioni sull'applicabilità del metodo, selezione delle sostanze di riferimento, convalida del sistema HPLC, condizioni di campionamento, programma di test e per accedere ai processi di segnalazione.

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