OCDE TG 117

OECD TG 117, OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien, Abschnitt 1 (Physikalisch-chemische Eigenschaften), enthält den Standard „Verteilungskoeffizient (n-Oktanol/Wasser), Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC)-Methode“, d. h. der Standard Verteilungskoeffizient (n-Oktanol/Wasser), Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC)-Methode.

Der Verteilungskoeffizient (Kow oder P) ist ein Maß für die Gleichgewichtsverteilung einer Substanz zwischen der n-Oktanol- und der Wasserphase und wird üblicherweise als log Kow (log P) angegeben.

Dieser Parameter ist ein grundlegender Indikator für die Lipophilie (Fettlöslichkeit) einer Substanz und von entscheidender Bedeutung für die Bewertung des Bioakkumulationspotenzials, der Verteilung in der Umwelt und des toxikokinetischen Verhaltens.

Die OECD-Testrichtlinie 117 basiert nicht auf der direkten experimentellen Bestimmung des log Kow-Werts (OECD-Testrichtlinie 107 – Schüttelkolben, OECD-Testrichtlinie 123 – langsames Rühren), sondern auf der Abschätzung anhand der Korrelation zwischen dem Retentionsverhalten im HPLC-System und dem log Kow-Wert. Das Verfahren eignet sich insbesondere für Substanzen mit geringer Wasserlöslichkeit und Fälle, in denen eine direkte Messung schwierig ist.

Le principe de base du test est le suivant :

• Die Testsubstanz und Referenzsubstanzen mit bekannten log Kow-Werten werden mit einem standardisierten HPLC-System analysiert.
• Pour chaque substance, on calcule le facteur de capacité (k′):

k′ = (tR − t0) / t0

Dabei ist tR die Retentionszeit und t0 die Leerlaufzeit (Zeit der nicht zurückgehaltenen Komponente).

• Zwischen den bekannten log Kow-Werten der Referenzsubstanzen und den gemessenen log k′-Werten wird eine Regressionsbeziehung hergestellt.
• Der gemessene k′-Wert der Testsubstanz wird in diese Kalibrierungsbeziehung eingesetzt, um den log Kow-Wert zu schätzen.

Les composants du système fréquemment utilisés dans ce procédé sont les suivants :

Pilier :

• C18 (Octadecyl) oder C8 analytische Säulen mit gebundener Phase
• Die Partikelgröße der Säule, ihre Abmessungen und die Art der gebundenen Phase müssen konstant gehalten und angegeben werden

Phase mobile :

• Mélanges eau/méthanol ou eau/acétonitrile
• Étant donné que la composition et le pH de la phase mobile influencent directement le comportement de rétention, ils doivent être contrôlés et indiqués
• Bei ionisierbaren Stoffen ist die pH-Kontrolle von entscheidender Bedeutung

Substances de référence :

• Substanzen, deren log Kow-Werte aus zuverlässigen Quellen bekannt sind und die chemische Ähnlichkeit mit der Testsubstanz aufweisen
• Die log Kow-Werte der Referenzsubstanzen sollten so ausgewählt werden, dass sie den erwarteten Bereich der Testsubstanz abdecken
• In der Regel werden Referenzsubstanzen mit einem log Kow-Bereich zwischen 0 und 6 verwendet

Détection :

• Détecteur UV-VIS, détecteur à barrette de diodes (DAD) ou tout autre détecteur approprié
• Messung der Testsubstanz und der Referenzsubstanzen bei geeigneter Wellenlänge und ausreichender Empfindlichkeit

Les paramètres fondamentaux indiqués dans l'étude sont les suivants :

• log Kow

• (log P)
• Facteur de capacité (k′) et temps de rétention (tR, t0)
• Colonne utilisée, composition de la phase mobile et valeur du pH
• Referenzsubstanzen und deren bekannte log Kow-Werte
• Équation de régression, coefficient de corrélation (r²) et domaine de validité
• température mesurée
• Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

Pourquoi est-elle réalisée ?

Die OECD TG 117 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:

• Charakterisierung der Lipophilie: log Kow ist ein grundlegender Indikator für die Fettlöslichkeit einer Substanz und ihr Potenzial, Zellmembranen zu passieren
• Bewertung des Bioakkumulationspotenzials: Hohe log Kow-Werte können ein Indikator für die Neigung der Substanz zur Anreicherung in lebendem Gewebe sein
• Vorhersage der Verteilung in der Umwelt: log Kow wird zur Vorhersage der Verteilung der Substanz in Wasser, Boden, Sediment und Biota verwendet
• Toxikokinetische Bewertung: Wird zur Vorhersage des Absorptions-, Verteilungs-, Metabolismus- und Ausscheidungsverhaltens einer Substanz verwendet
• Unterstützung bei Zulassungsunterlagen: Wird bei Umweltverträglichkeitsprüfungen im Rahmen von REACH, für Pflanzenschutzmittel, Biozide und Arzneimittel verwendet
• Einstufung und Kennzeichnung: Der log Kow-Wert wird in einigen Rechtsrahmen zur Einstufung der Umweltgefährlichkeit einer Substanz herangezogen
• Vorabbewertung zu Screening-Zwecken: Bietet eine schnelle und kostengünstige Vorabschätzung, bevor auf direkte Messverfahren (TG 107, TG 123) zurückgegriffen wird
• Eingabe für Modellrechnungen: Wird in Umweltverbleibs- und Transportmodellen als log Kow-Parameter verwendet
• Qualitätskontrolle: Überwachung der Konsistenz des Lipophilieverhaltens von Stoffen in Produktionsprozessen

OECD TG 117 ermöglicht eine Schätzung anstelle einer direkten Messung. Die Ergebnisse müssen durch direkte Messverfahren wie OECD TG 107 (Shake-Flask) oder OECD TG 123 (Slow-Stirring) validiert werden, insbesondere wenn sie für regulatorische Entscheidungsprozesse von entscheidender Bedeutung sind. Die Schätzwerte sollten unter Berücksichtigung der chemischen Struktur, des Ionisationszustands und des pH-Werts des Stoffes interpretiert werden.

Als Nano-Test führen wir die log-Kow-Schätzungen im Rahmen der OECD TG 117 mit wissenschaftlicher Sorgfalt unter Nutzung unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:

Choix et validation des méthodes

• Bewertung der Anwendbarkeit der OECD TG 117 anhand der chemischen Eigenschaften der Testsubstanz (Polarität, Ionisierung, Molekülgröße)
• Auswahl einer geeigneten Säule (C18 oder C8) und eines mobilen Phasensystems
• Auswahl von Referenzsubstanzen mit bekannten log-Kow-Werten, die den erwarteten Bereich der Testsubstanz abdecken
• Erstellung der Kalibrierungsgleichung, Bestimmung der Regressionsgleichung und des r²-Werts
• Validierung der Methode: Linearität, Genauigkeit, Wiederholbarkeit und Zwischenwiederholbarkeit
• Évaluation et compte rendu de l'incertitude de mesure
• Documentation des limites spécifiques à la méthode et des conditions d'utilisation

Für Ihre log Kow-Schätzungen im Rahmen der OECD TG 117 können Sie sich an Nano-Test wenden, um Informationen zur Anwendbarkeit der Methode, zur Auswahl der Referenzsubstanzen, zur Validierung des HPLC-Systems, zu den Probenannahmebedingungen, zum Testzeitplan und zu den Berichtsprozessen zu erhalten.