OCDE TG 117

OECD TG 117, Directrices de prueba de la OCDE para pruebas de productos químicos, Sección 1 (propiedades químicas), contiene el coeficiente oscuro Coeficiente oscuro (n-octanol/agua), líquido de alto rendimiento Método de cromatografía (HPLC)”, I. H El coeficiente estándar de distribución Coeficiente de distribución (n-octanol/agua), método de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC).

El coeficiente de distribución (KOW o P) es una medida de la distribución de equilibrio de una sustancia entre el n-octanol y la fase acuosa y generalmente se da como LOG KOW (log p).

Este parámetro es un indicador fundamental de la lipofilia (solubilidad en grasa) de una sustancia y de importancia crucial para evaluar el potencial bioacumulativo, la distribución ambiental y el comportamiento toxicocinético.

La política de prueba de la OCDE 117 no se basa en la Determinación experimental directa del valor log KOW (Directriz de prueba de la OCDE 107 – Frasco de agitación, Directrices de prueba de la OCDE 123 – Agitación lenta), pero en el Evaluación Basado en la correlación entre el comportamiento de retención en el sistema HPLC y el valor log kow. El procedimiento es especialmente adecuado para Sustancias con baja solubilidad en agua y Casos en los que la medición directa es difícil.

El principio básico de la prueba es el siguiente:

La sustancia de prueba y las sustancias de referencia con valores conocidos de log kow se analizan utilizando un sistema de HPLC estandarizado.
El factor de capacidad (K′) se calcula para cada sustancia:

k′ = (tr − t0) / t0

Donde TR es el tiempo de retención y T0 es el tiempo de inactividad (tiempo del componente no descansado).

Se produce una relación de regresión entre los valores log KOW conocidos de las sustancias de referencia y los valores log k′ medidos.
El valor de K' medido de la sustancia de prueba se utiliza en esta relación de calibración para estimar el valor LOG KOW.

Los componentes del sistema comúnmente utilizados en este procedimiento son:

Pilar:

C18 (octadecil) o C8 Columnas analíticas de fase unida
El tamaño de partícula de la columna, sus dimensiones y el tipo de fase enlazada deben mantenerse constantes y especificarse

Fase móvil:

Mezclas de agua/metanol o agua/acetonitrilo
Dado que la composición y el pH de la fase móvil afectan directamente el comportamiento de retención, deben ser controlados y especificados
En el caso de las sustancias ionizables, el control del pH es de crucial importancia

Sustancias de referencia:

Las sustancias cuyos valores log kow se conocen de fuentes confiables y son similitud química con la sustancia de prueba
Los valores log kow de las sustancias de referencia deben seleccionarse para cubrir el rango esperado de la sustancia de prueba
Como regla general, se utilizan sustancias de referencia con un rango log kow entre 0 y 6

Detección:

Detector UV-VIS, detector de matriz de diodos (DAD) u otros detectores adecuados
Medición de la sustancia de prueba y las sustancias de referencia con una longitud de onda adecuada y sensibilidad suficiente

Los parámetros básicos dados en el estudio son:

Registro Know

(registro P)
Factor de capacidad (K′) y tiempos de retención (TR, T0)
Pilar utilizado, composición de fase móvil y valor de pH
Sustancias de referencia y sus valores log KOW conocidos
Ecuación de regresión, coeficiente de correlación (r²) y ámbito de validez
Temperatura de medición
Datos sobre incertidumbre de medición y repetibilidad

¿Por qué se lleva a cabo?

La OCDE TG 117 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:

Caracterización de la lipofilia: log kow es un indicador fundamental de la solubilidad en grasa de una sustancia y su potencial para pasar a través de las membranas celulares
Evaluación del potencial bioacumulativo: Los valores elevados de KOW pueden ser un indicador de la tendencia de la sustancia a enriquecer el tejido vivo
Pronóstico de distribución ambiental: Log Kow se utiliza para predecir la distribución de la sustancia en agua, suelo, sedimento y biota
Calificación toxicocinética: Se utiliza para predecir la absorción, distribución, metabolismo y comportamiento excretor de una sustancia
Apoyo con los documentos de admisión: utilizados en las evaluaciones de impacto ambiental REACH, agentes de protección de cultivos, biocidas y medicamentos
Clasificación y etiquetado: El valor log kow se utiliza en algunos marcos legales para clasificar el peligro ambiental de una sustancia
Vista previa para fines de detección: Proporciona una estimación previa rápida y rentable antes de recurrir a los métodos de medición directa (TG 107, TG 123)
Entrada para cálculos de modelos: se utiliza como parámetros log KOW en modelos de transporte y retención ambiental
Control de calidad: Seguimiento de la coherencia del comportamiento lipofílico de sustancias en procesos de producción

La OCDE TG 117 permite estimación en lugar de la medición directa. Los resultados deben ser validados por métodos de medición directa, como OECD TG 107 (Bataque-Mador) o OECD TG 123 (Slow-Tirring), especialmente si son de importancia crucial para la toma de decisiones regulatorias procesos. Los valores estimados deben interpretarse teniendo en cuenta la estructura química, el estado de ionización y el pH de la sustancia.

Como prueba nano, realizamos las estimaciones Log-Kow en el marco de la OECD TG 117 con atención científica utilizando nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:

Selección y validación de métodos

Evaluación de la aplicación OCD TG 117 basada en las propiedades químicas de la sustancia de ensayo (polaridad, ionización, tamaño molecular)
Selección de un pilar adecuado (C18 o C8) y un sistema de fase móvil
Selección de sustancias de referencia con valores conocidos de Log-Kow que cubren el rango esperado de la sustancia de prueba
Creación de la ecuación de calibración, determinación de la ecuación de regresión y el valor R²
Validación del método: linealidad, precisión, repetibilidad y repetibilidad intermedia
Evaluación e informe de la incertidumbre de medición
Documentación de las restricciones y condiciones de aplicación específicas del método

Para sus estimaciones de Log KOW bajo el TG 117 de la OCDE, puede comunicarse con Nano-Test para obtener información sobre la aplicabilidad del método, la selección de sustancias de referencia, la validación del sistema HPLC, las condiciones de muestreo, el cronograma de prueba y para llegar a los procesos de notificación.

Normas