EN ISO 10993-6

La norme EN ISO 10993-6, publiée par l'Organisation internationale de normalisation (ISO) et adoptée par le Comité européen de normalisation (CEN), est intitulée « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 6 : Essais relatifs aux effets locaux après implantation », c'est-à-dire « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 6 : Essais relatifs aux effets locaux après implantation ».

Statut réglementaire et note de version : Le texte de base de la norme est l'ISO 10993-6:2016 (troisième édition) et a été adopté au niveau européen sous la référence EN ISO 10993-6:2016. Cette norme a été reconnue comme norme harmonisée dans le cadre du règlement de l'UE relatif aux dispositifs médicaux (MDR 2017/745). La version consolidée en vigueur, ainsi que les éventuelles modifications (amendements) et l'étendue de la reconnaissance par la FDA, doivent être vérifiées à l'aide des sources officielles correspondantes avant le dépôt d'une demande.

Le principe fondamental de la norme réside dans l'évaluation macroscopique et histopathologique de la réaction tissulaire locale qui survient au niveau du site d'implantation lorsque des matériaux destinés à des dispositifs médicaux ou le produit fini sont implantés dans des tissus vivants. Cette évaluation repose sur la comparaison du matériau testé avec un matériau de référence connu et reconnu ; cela permet de déterminer si la réaction tissulaire observée est due au matériau ou à l'intervention chirurgicale/au traumatisme.

Durée de l'implantation

Courte durée : en général, 1 à 4 semaines (par exemple, 1, 2 ou 4 semaines)
Long terme : en règle générale, 12 semaines ; dans certains cas, des périodes plus longues (par exemple 26 semaines ou plus) peuvent également être prises en compte
Le choix de la durée dépend de l'usage clinique prévu du produit, de la durée d'implantation prévue et de l'évolution dans le temps de la réaction biologique.

Animal de laboratoire et site d'implantation

Le choix de l'espèce animale et du site d'implantation dépend de la taille de l'implant, de la durée d'implantation, du type de tissu et de l'usage clinique prévu. Options courantes :

Espèces animales : rat, lapin, cochon d'Inde, chien, mouton, porc (en tenant compte de la taille de l'implant et de la tolérance tissulaire)
Sites d'implantation : sous-cutané, intramusculaire, osseux (une évaluation spécifique est requise pour les implants orthopédiques et dentaires)
En règle générale, un nombre suffisant d'implants est évalué pour chaque point et chaque groupe ; la norme contient des recommandations concernant la taille minimale de l'échantillon pour garantir la signification statistique.

Préparation des échantillons et propriétés des implants

Les implants d'essai et de contrôle sont préparés conformément à la norme ISO 10993-12 ; ils doivent refléter les conditions définitives de production et de stérilisation du produit.
La taille et la forme des implants sont choisies de manière à ce qu'ils restent stables dans les tissus et provoquent une réaction exploitable (généralement de forme cylindrique).
Le matériau de référence utilisé est un matériau reconnu dans les lignes directrices officielles applicables et dont la biocompatibilité est connue.
Bei resorbierbaren (absorbierbaren) Materialien werden das Zersetzungs- und Resorptionsverhalten während der Implantationsdauer zusätzlich bewertet.

Portée de l'évaluation

Évaluation macroscopique (autopsie) : l'aspect de la zone de l'implant, la formation d'une capsule, les changements de couleur, les accumulations de liquide, les nécroses et autres observations locales sont consignés.

Évaluation histopathologique : l'implant et les tissus environnants sont fixés, sectionnés et colorés de manière appropriée (coloration H&E de routine ; colorations spécifiques si nécessaire). Parmi les paramètres d'évaluation typiques, on trouve :

Formation d'une capsule / fibrose et épaisseur de la capsule
Infiltration cellulaire inflammatoire : leucocytes polymorphonucléaires, lymphocytes, plasmocytes, macrophages, cellules géantes
Nécrose
néovascularisation
Infiltration graisseuse / dégénérescence
Le cas échéant, calcification, apoptose, intégrité tissulaire et réaction à un corps étranger au niveau de l'implant

Ces paramètres sont généralement évalués à l'aide d'une échelle d'évaluation (par exemple : 0 = absent, 1 = minime, 2 = léger, 3 = modéré, 4 = sévère). Les évaluations des implants testés et des implants témoins sont comparées ; les écarts et l'évaluation globale sont consignés.

Les principaux paramètres présentés dans l'étude sont les suivants :

- Espèce animale utilisée, nombre d'animaux et région d'implantation
- Durée de l'implantation und Zeitpunkte
- Nombre et taille

des implants d'essai et de contrôle

Conditions de préparation des échantillons et de stérilisation (conformément à la norme ISO 10993-12)
Résultats macroscopiques
Évaluations histopathologiques (selon différents paramètres) et comparaison entre le groupe test et le groupe témoin
Valeurs différentielles et évaluation de la réaction tissulaire locale générale
Résultats concernant la dégradation/résorption des matériaux résorbables
Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

À quoi sert cet examen ?

La norme EN ISO 10993-6 est appliquée aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :

Évaluation de la biocompatibilité locale : déterminer si le produit ou le matériau provoque une réaction tissulaire acceptable au niveau du site d'implantation
Garantie de la sécurité des patients : évaluation des dispositifs implantés en termes d'inflammations locales, de fibroses, de nécroses et d'autres réactions tissulaires indésirables
Conformité aux exigences MDR : mise à disposition des données nécessaires à l'évaluation de la sécurité biologique dans le cadre du règlement de l'UE sur les dispositifs médicaux (2017/745)
Comparaison test-témoin : distinction entre une réaction tissulaire spécifique au matériau et une réaction tissulaire due à un traumatisme chirurgical
Développement des matériaux et de la conception : évaluation de l'influence des propriétés de surface, de la forme, de la porosité et des revêtements sur la réaction tissulaire locale
Évaluation des matériaux résorbables : étude du processus de dégradation et du lien entre la résorption et la réaction tissulaire
Assistance à la préparation des dossiers d'autorisation de mise sur le marché : utilisation dans le cadre du dossier de biocompatibilité pour les demandes déposées auprès de la FDA, conformément au Règlement européen sur les dispositifs médicaux (MDR) et auprès d'autres autorités de réglementation
Approche fondée sur la force probante : caractérisation chimique (ISO 10993-18), cytotoxicité (ISO 10993-5), sensibilisation (ISO 10993-10), irritation (ISO 10993-23), génotoxicité (ISO 10993-3) et toxicité systémique (ISO 10993-11) contribuant à l'évaluation globale du produit

La norme EN ISO 10993-6 évalue exclusivement les effets tissulaires locaux ; la toxicité systémique, la cancérogénicité, la toxicité pour la reproduction et l'hémocompatibilité ne relèvent pas du champ d'application de cette norme et doivent être évaluées conformément aux normes ISO 10993 correspondantes. Les résultats doivent être interprétés conjointement avec la caractérisation chimique, d'autres essais biologiques et les données cliniques.

Dans le cadre de notre infrastructure de laboratoire accréditée et de notre système de gestion de la qualité, nous réalisons, avec toute la rigueur scientifique requise, des tests nano visant à évaluer l'implantation et les effets locaux sur les tissus, conformément à la norme EN ISO 10993-6. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :

Conception de l'étude et élaboration du protocole

- En fonction de l'indication clinique du produit, justification scientifique du choix de l'espèce animale, du site d'implantation et des durées
- Planification statistique et scientifique du nombre et de la taille des implants d'essai et des implants témoins
- Choix et justification du matériel de contrôle approprié
- Définition d'une stratégie de préparation des échantillons et de stérilisation conformément à la norme ISO 10993-12

(de manière à refléter les conditions d'utilisation réelles du produit)

Planification de l'évaluation de la résorption des matériaux résorbables
Respect des exigences en matière d'autorisation éthique, de bien-être animal et de pratiques chirurgicales

Pour toute information concernant le protocole d'étude, le choix de l'espèce animale et du site d'implantation, la préparation des échantillons, l'évaluation histopathologique, le calendrier des essais et les procédures de rapport dans le cadre de vos évaluations d'implantation et d'effets tissulaires locaux conformément à la norme EN ISO 10993-6, n'hésitez pas à contacter Nano-Test.

Normes