USP 161

USP <161>

USP <161> est l’une des sections générales publiées par la Pharmacopée des États-Unis (USP) ; son titre complet est « Transfusion and Infusion Assemblies and Similar Medical Devices », c’est-à-dire « Ensembles de transfusion et de perfusion et dispositifs médicaux similaires ». Cette section définit les exigences d’essai et les critères d’acceptation permettant d’évaluer l’adéquation physico-chimique et biologique des dispositifs médicaux entrant en contact avec le sang, les composants sanguins ou les solutions pour perfusion (par exemple, les kits de don de sang/transfusion, les kits de perfusion, les seringues, les aiguilles, cathéters, poches de sang, filtres, raccords, tubulures et composants similaires en plastique ou en élastomère). évaluer la compatibilité physico-chimique et biologique

Remarque concernant le statut réglementaire : aux États-Unis, les sections générales de l’USP font partie des normes officiellement reconnues (official compendia) dans le cadre de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques ; auxquelles il est fréquemment fait référence dans les demandes adressées à la FDA (510(k), PMA, IND/NDA) ainsi que dans les déclarations de conformité à la Pharmacopée américaine (US Pharmacopeia). Étant donné que la numérotation des chapitres et le contenu du texte peuvent être mis à jour à la suite de révisions régulières de l’USP-NF, il convient de vérifier, avant de commencer les travaux, la version en vigueur de l’USP-NF ainsi que, le cas échéant, le bulletin de révision ou le commentaire. Le contenu suivant reflète le cadre général du chapitre ; pour les critères d’acceptation et les détails des essais, c’est le texte actuel de l’USP-NF qui fait foi.

La relation entre la norme USP <161> et la norme ISO 10993 : ces deux référentiels visent à évaluer la sécurité biologique des dispositifs médicaux ; leurs approches diffèrent toutefois. La norme ISO 10993-1 se concentre sur le choix des critères d'évaluation selon une approche fondée sur les risques et les données probantes, tandis que la norme USP <161> propose une batterie d'essais et un système de classification plutôt normatifs. Pour certains produits (en particulier les kits et les composants entrant en contact avec du sang ou des solutions), les exigences des deux référentiels peuvent être appliquées conjointement ; elles doivent être évaluées conjointement en fonction de la stratégie d'essai, du marché cible et des attentes réglementaires.

Champ d'application et classification des produits

Les produits relevant du champ d'application de la norme USP <161> sont généralement évalués en fonction de la nature et de la durée du contact. Cette section s’appuie sur la classification des matériaux plastiques selon les essais prévus par la norme USP <88> (essais de réactivité biologique in vivo) (système généralement connu sous le nom de classes I à VI), ainsi que sur les exigences d’essai correspondant à ces classes. La classe reflète le degré de réactivité biologique du matériau et sert de base à l’évaluation de l’aptitude du produit à un usage clinique. Les détails relatifs aux critères de classification et d’homologation figurent dans le texte actuel de l’USP-NF.

Essais physico-chimiques

Cette section décrit les essais visant à évaluer les substances extractibles des matériaux composant le dispositif médical, ainsi que les propriétés de ces matériaux. Parmi les paramètres fréquemment pris en compte, on peut citer :

• Substances extractibles : extraction dans des conditions données (par exemple avec de l'eau, de l'alcool ou des solvants appropriés, à une température et pendant une durée définies) et évaluation de l'extrait
• Résidu non volatil (nonvolatile residue) : quantité de résidu restant après évaporation de l'extrait
• Résidu d'incinération (residue on ignition) : évaluation du résidu inorganique
• Métaux lourds : comparaison entre la présence de métaux lourds dans l'extrait et les valeurs limites
• Absorption UV : évaluation de l'absorption de l'extrait dans la plage de 220 à 340 nm
• Variation du pH et capacité tampon : influence de l'extrait sur le pH
• Agents réducteurs : évaluation des composants réducteurs présents dans l'extrait
• Métaux extractibles : analyse élémentaire, le cas échéant

Tests biologiques

Cette section renvoie à d'autres sections générales de l'USP concernant l'évaluation de la réactivité biologique des matériaux et des dispositifs :

• USP <87> – Essais de réactivité biologique in vitro : évaluation de la cytotoxicité dans des cultures cellulaires (méthodes de diffusion sur gélose, d'élution ou MEM)
• USP <88> – Essais de réactivité biologique in vivo : essai par injection systémique, essai intracutané et essai par implantation ; base de classification des matières plastiques dans les classes I à VI
• Test d'hémolyse : évaluation du potentiel hémolytique dans les cas où l'appareil entre en contact avec du sang (selon la méthode USP ou des méthodes équivalentes telles que la norme ASTM F756)
• Pyrogénicité : test sur le lapin conformément à la norme USP <151> (test de pyrogénicité) ou méthodes alternatives validées ; en outre, évaluation des endotoxines conformément à la norme USP <85> (test des endotoxines bactériennes)
• Stérilité : tests de stérilité conformes à la norme USP <71> (lorsque le produit est commercialisé sous forme stérile)

Les paramètres fondamentaux présentés dans l'étude sont les suivants :

• Description de l'appareil, composition des matériaux ainsi que nature et durée du contact
• Classe USP du matériau (classes I à VI) et justification de la classification
• Conditions d'extraction (solvant, température, durée, rapport surface/volume)
• Résultats des analyses physico-chimiques (substances extractibles, résidus, pH, rayons UV, métaux lourds, etc.)
• USP <87> Résultats relatifs à la cytotoxicité
• USP <88> Résultats des essais portant sur l'injection systémique, l'administration intracutanée et l'implantation
• Résultats du test d'hémolyse
• Résultats relatifs à la pyrogénicité / aux endotoxines
• Résultats des tests de stérilité (le cas échéant)
• Comparaison avec les critères d'acceptation et analyse des résultats
• Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

Pourquoi cette mesure est-elle mise en œuvre ?

USP <161> wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke angewendet:

• Garantir la sécurité des patients : évaluation de la compatibilité physico-chimique et biologique des produits entrant en contact avec le sang, les composants sanguins et les solutions pour perfusion
• Conformité aux normes de l'USP : fourniture des données d'essai requises pour la déclaration de conformité, conformément aux normes officielles du Compendium sur le marché américain
• Accompagnement dans le cadre des demandes auprès de la FDA : utilisation comme preuve de biocompatibilité et de tolérance des matériaux dans les dossiers 510(k), PMA et autres documents réglementaires correspondants
• Classification des matériaux : détermination du degré de réactivité biologique des plastiques et des élastomères conformément à la classification USP <88> et définition des domaines d'application appropriés
• Évaluation du profil d'extraction : identification des substances susceptibles d'être libérées par le dispositif médical et comparaison avec les critères d'acceptabilité
• Garantie de l'hémocompatibilité et de l'absence de pyrogènes : évaluation du potentiel d'hémolyse et de provocation de fièvre chez les dispositifs en contact avec le sang
• Garantie de la stérilité : vérification du respect des exigences de stérilité pour les produits livrés stériles
• Développement de produits et chaîne d'approvisionnement : évaluation de l'impact des nouveaux matériaux, des changements de fournisseurs et des modifications de processus
• Contrôle qualité : vérification de la cohérence entre les lots de production
• L'approche dite de « pondération des preuves » : contribution à l'évaluation globale du produit en lien avec la série de normes ISO 10993 et d'autres données de biocompatibilité

USP <161> deckt allein nicht das gesamte Biokompatibilitätsprofil des Produkts ab; für Endpunkte wie lokale Gewebeeffekte, Sensibilisierung, Genotoxizität und Implantation können die ISO-Normen der Reihe 10993 sowie andere relevante Normen erforderlich sein. Die Teststrategie sollte unter Berücksichtigung der Art und Dauer des Produktkontakts sowie der regulatorischen Ziele gemeinsam geplant werden.

Als NanoTest führen wir die physikalisch-chemischen und biologischen Bewertungen im Rahmen von USP <161> mit wissenschaftlicher Sorgfalt auf der Grundlage unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch.

Für Informationen zu Teststrategien, Materialklassifizierung, Extraktionsbedingungen, Testzeitplänen und Berichtsprozessen im Zusammenhang mit Ihren physikalisch-chemischen und biologischen Bewertungen gemäß USP <161> können Sie sich gerne an NanoTest wenden.