ISO 11737-2

ISO 11737-2

ISO 11737-2, publiée par l'Organisation internationale de normalisation (ISO) : « Stérilisation des produits de santé – Méthodes microbiologiques – Partie 2 : Essais de stérilité pour la définition, la validation et le maintien d’un procédé de stérilisation », c’est-à-dire « Stérilisation des produits de santé – Méthodes microbiologiques – Partie 2 : Essais de stérilité pour la définition, la validation et le maintien d’un procédé de stérilisation ». La version actuelle est l’ISO 11737-2:2019 (troisième édition).

Remarque concernant le statut réglementaire : la norme définit l'adéquation des méthodes et la réalisation des essais de stérilité effectués dans le cadre de la validation et du maintien du processus de stérilisation. Elle ne sert pas à la libération de routine des produits, mais à la validation du processus de stérilisation et au maintien de sa validité. Pour la libération de routine, on utilise, le cas échéant, les essais de stérilité conformément aux pharmacopées (USP <71>, EP 2.6.1, JP 4.06). La norme est appliquée en conjonction avec les normes de stérilisation (ISO 11135, ISO 11137, ISO 17665, ISO 14937). La version en vigueur et l’état d’adoption au niveau national doivent être vérifiés avant le dépôt auprès des autorités compétentes.

Classification dans la série ISO 11737

La série de normes ISO 11737 traite, en trois parties, des méthodes d'évaluation microbiologique des dispositifs médicaux :

• ISO 11737-1 : Détermination de la charge microbienne (bioburden)
• ISO 11737-2 : Contrôle de stérilité (dans le cadre de la validation de la stérilisation)
• ISO 11737-3 : Essai de détection des endotoxines bactériennes

Ces trois volets, associés à la validation de la stérilisation (ISO 11135, ISO 11137, ISO 17665, ISO 14937) et l'évaluation biologique (série ISO 10993), un système global visant à garantir la stérilité et la sécurité.

Principe fondamental

Le test de stérilité repose sur la détection de micro-organismes vivants dans des échantillons prélevés sur des produits stérilisés. Le principe de base du test est le suivant :

• L'échantillon est transféré dans un milieu de culture liquide approprié (ou un liquide de lavage) ; il faut veiller à ce que les surfaces internes et externes du produit entrent en contact avec le milieu de culture.
• Le milieu de culture est incubé dans des conditions aérobies et/ou anaérobies, à une température appropriée (généralement entre 30 et 35 °C ou entre 20 et 25 °C) et pendant une durée suffisante (généralement 14 jours).
• Am Ende der Inkubation wird eine Trübung (visuelle Vermehrung) beobachtet; das Vorhandensein von Vermehrung wird als Versagen der Sterilität gewertet.
• À partir des échantillons présentant une turbidité, on réalise une sous-culture afin d'identifier le micro-organisme responsable de cette turbidité.

Méthodes

La norme ISO 11737-2 définit deux méthodes fondamentales :

• Méthode de transfert direct (Direct Transfer) : le produit entier ou une partie représentative de celui-ci est transféré directement dans le milieu de culture. Cette méthode convient aux produits solides, de forme irrégulière ou qui ne peuvent pas être immergés dans le milieu de culture.
• Procédé de filtration sur membrane (Membrane Filtration) : le produit est lavé ou rincé avec un liquide approprié ; le liquide ainsi obtenu est filtré à travers une membrane dont la taille des pores est de 0,45 µm, puis transféré dans le milieu de culture. Convient aux produits liquides, aux corps creux et aux dispositifs lavables.

Adéquation de la méthode (Method Suitability) et validation

La validité du test de stérilité dépend de la démonstration de l'adéquation de la méthode. Éléments essentiels :

• Test de bactériostase/fungistase : démonstration que le produit n'inhibe pas la croissance d'un petit nombre (généralement 10 à 100 UFO) de micro-organismes sur le milieu de culture choisi
• Micro-organismes d'essai : généralement des souches telles que Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium sporogenes, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis
• Rendement de lavage/transfert : indication de la quantité de micro-organismes récupérée à partir du produit
• Conditions d'incubation appropriées : conditions aérobies/anaérobies, température et durée
• Contrôle négatif : surveillance de la stérilité du milieu de culture et de la contamination de l'environnement d'essai
• Contrôle positif : confirmation de la viabilité et de la sensibilité du système de test

Une fois validé, le test de stérilité est réalisé de manière reproductible dans les conditions définies, tout au long des phases de définition, de validation et de maintien du processus de stérilisation.

La différence entre la norme ISO 11737-2 et les essais de stérilité prévus par la pharmacopée

Alors que la norme ISO 11737-2 porte sur les essais de stérilité réalisés dans le cadre de la validation de la stérilisation, les essais de stérilité prévus par les pharmacopées (USP <71>, EP 2.6.1, JP 4.06) définissent les essais de libération de routine des produits pharmaceutiques. Pour les dispositifs médicaux, dès lors que le produit est fourni à l'état stérile, l'approche appropriée est choisie en fonction des exigences réglementaires et du type de produit. Les principes méthodologiques de la norme ISO 11737-2 concordent largement avec les méthodes des pharmacopées.

Les paramètres clés présentés dans l'étude sont les suivants :

• Description du produit, procédure de stérilisation et contexte de validation
• Méthode de contrôle de stérilité utilisée (transfert direct ou filtration sur membrane)
• Milieu(x) de culture utilisé(s) et conditions d'incubation (température, durée, atmosphère)
• Nombre d'échantillons et plan d'échantillonnage
• Données relatives à l'adéquation de la méthode/à la validation (bactériostase/fungistase, taux de récupération)
• Micro-organismes utilisés pour les essais
• Contrôles négatifs et positifs et leurs résultats
• Après l'incubation, évaluation visuelle et constatation de la prolifération bactérienne
• Identification des résultats en cas de croissance bactérienne
• Résultat du test : stérile / non stérile Évaluation
• Version utilisée de la norme ISO 11737-2 et de la norme de stérilisation correspondante
• Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

À quoi sert cet examen ?

La norme ISO 11737-2 est appliquée aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :

• Validation du procédé de stérilisation : démonstration que le procédé de stérilisation choisi (oxyde d'éthylène, rayonnement, vapeur, chaleur sèche, plasma, etc.) stérilise le produit dans les conditions définies
• Maintien du processus de stérilisation : contrôle régulier de l'efficacité du processus dans le cadre de la production courante
• Conformité aux directives MDR : mise à disposition des données requises pour garantir la stérilité et valider la stérilisation dans le cadre du règlement européen sur les dispositifs médicaux (2017/745)
• Évaluation du lien entre la charge microbienne et la stérilité : analyse de l'efficacité de la stérilisation à partir des données relatives à la charge microbienne définies dans la norme ISO 11737-1
• Décisions relatives à la réutilisation et au retraitement : analyse des causes et gestion des mesures correctives en cas de croissance bactérienne détectable lors du test de stérilité
• Développement des produits et gestion des modifications : évaluation de la nécessité d'une nouvelle validation en cas de modifications apportées à l'emballage, aux matériaux, à la conception ou aux procédés de stérilisation
• Assistance pour les démarches administratives : utilisation comme preuve de la validation de la stérilisation dans le cadre des demandes FDA 510(k), du Règlement européen sur les dispositifs médicaux (MDR) et d'autres demandes
• Assistance en matière de contrôle qualité et d'audits : démonstration de l'efficacité du processus de stérilisation lors des inspections menées par les autorités compétentes
• Approche fondée sur la force probante : contribution à la garantie globale de la stérilité du produit, en liaison avec les données relatives à la charge microbienne (ISO 11737-1), aux endotoxines (ISO 11737-3), à l'emballage (ISO 11607) et à la biocompatibilité (ISO 10993)

La norme ISO 11737-2 ne prouve pas à elle seule la stérilité du produit ; la stérilité est une probabilité et est évaluée conjointement avec le niveau de garantie de stérilité (SAL). La norme doit être appliquée conjointement avec les données relatives à la validation de la stérilisation et à la charge microbienne. Les différences par rapport aux tests de stérilité de la pharmacopée doivent être clarifiées conformément aux exigences réglementaires et au type de produit.

Chez NanoTest, nous réalisons les tests de stérilité conformément à la norme ISO 11737-2, dans le cadre de notre infrastructure de laboratoire accréditée et de notre système de gestion de la qualité, en faisant preuve d'une rigueur scientifique.

Pour toute information concernant le choix des méthodes, leur adéquation et leur validation, la préparation des échantillons, les conditions d'incubation, le calendrier des essais et la rédaction des rapports dans le cadre de vos essais de stérilité conformément à la norme ISO 11737-2, n'hésitez pas à contacter NanoTest.