USP 71

USP <71>

L'USP <71> est la section générale consacrée aux « Sterility Tests », c'est-à-dire aux « tests de stérilité », publiée par la pharmacopée des États-Unis (USP). Cette section définit les méthodes de référence permettant de détecter la présence de micro-organismes vivants dans les produits pharmaceutiques qui doivent être commercialisés à l'état stérile.

Harmonisation et normes applicables : cette section est harmonisée avec les sections EP 2.6.1 (Pharmacopée européenne) et JP 4.06 (Pharmacopée japonaise) ; les principes de procédure, les milieux de culture et les règles d'interprétation sont largement identiques. Le contrôle de stérilité des dispositifs médicaux est traité dans le cadre de la norme ISO 11737-2 ainsi que dans le contexte de la validation de la stérilisation ; la norme USP <71> sert notamment de base pour les essais de libération de routine des médicaments. Le cadre approprié doit être choisi en fonction du type de produit et des exigences réglementaires.

Principe fondamental

Le contrôle de stérilité consiste à déterminer si une quantité donnée du produit contient des micro-organismes vivants. Ce contrôle ne prouve pas que le produit est stérile ; il évalue plutôt la probabilité d'une contamination sur la base d'un plan d'échantillonnage et d'une méthode spécifiques. Par conséquent, les résultats doivent être interprétés en tenant compte du contrôle du processus de production, des données relatives à la charge microbienne et de la validation de la stérilisation.

Méthodes

USP <71> definiert zwei grundlegende Methoden:

• Procédé de filtration sur membrane : le produit (ou sa solution) est filtré à travers une membrane dont la taille des pores est de 0,45 µm ; les micro-organismes sont retenus dans la membrane, qui est ensuite transférée dans un milieu de culture approprié, ou bien le milieu de culture est fait passer à travers la membrane. Il s'agit de la méthode privilégiée pour les produits liquides clairs, les produits hydrosolubles, les produits à structure creuse et les produits lavables. Pour les produits contenant des antibiotiques, elle permet en outre d'éliminer les substances inhibitrices.
• Méthode d'inoculation directe : le produit est introduit directement dans le milieu de culture, puis incubé. Cette méthode est utilisée pour les produits ne pouvant pas faire l'objet d'une filtration sur membrane (par exemple, les pommades, les crèmes, certaines suspensions).

Des directives supplémentaires s'appliquent à certains types de produits : produits huileux, pommades, crèmes, produits en aérosol et pour inhalation, dispositifs médicaux, systèmes transdermiques, gaz, etc. Pour ces produits, la préparation des échantillons (dissolution, émulsification, neutralisation, lavage) revêt une importance cruciale pour l'applicabilité de la méthode.

Les paramètres fondamentaux présentés dans l'étude sont les suivants :

• Description du produit, exigences de la monographie et plan d'échantillonnage
• Méthode de contrôle de stérilité utilisée (filtration sur membrane ou inoculation directe)
• Milieux de culture utilisés (TSB, SDB ou autres) et conditions d'incubation (température, durée)
• Quantité d'échantillon et méthode de préparation des échantillons
• Résultats de l'évaluation de la pertinence de la méthode / Essai de bactériostase et de fongistase
• Micro-organismes d'essai utilisés et données de récupération
• Contrôles négatifs et positifs et leurs résultats
• Après l'incubation, évaluation visuelle et mise en évidence de la croissance bactérienne
• Résultats de l'identification en cas de croissance bactérienne
• Résultat du test : test de stérilité réussi / échoué
• Édition de l'USP-NF utilisée et référence de la monographie
• Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

Pourquoi cet examen est-il réalisé ?

USP <71> wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke angewendet:

• Conformité à la pharmacopée : réalisation du test de stérilité prescrit pour les produits, conformément aux monographies applicables, et aptitude à la commercialisation sur le marché américain
• Garantir la sécurité des patients : évaluation de la contamination par des micro-organismes vivants dans les préparations injectables, les préparations ophtalmiques, les solutions pour perfusion et les dispositifs médicaux administrés à l'état stérile
• Validation du produit : évaluation de la stérilité des lots de production avant leur mise sur le marché
• Intégration dans la validation de la stérilisation : démonstration de l'efficacité des procédés de stérilisation (en lien avec les normes ISO 11737-2, ISO 11135, ISO 11137, ISO 17665 et ISO 14937)
• Contrôle des matières premières et des procédés : surveillance de l'état microbiologique des matières premières, des produits intermédiaires et des composants d'emballage
• Inspections et demandes auprès de la FDA : fourniture de données de stérilité pour les demandes 510(k), NDA/ANDA, IND et BLA ; démonstration de la conformité aux pharmacopées lors des inspections
• Analyse des causes : contribution à l'identification de la source de contamination en cas d'échec du contrôle de stérilité
• Approche fondée sur la force probante : contribution à la garantie globale de la stérilité du produit grâce à des données sur la charge microbienne (ISO 11737-1), les endotoxines (USP <85>, EP 2.6.14), la validation de la stérilisation et le conditionnement (ISO 11607)

La norme USP <71> ne prouve pas à elle seule la stérilité du produit ; la stérilité est une notion de probabilité et est évaluée conjointement avec le niveau de garantie de stérilité (SAL). Pour les produits pharmaceutiques, le contrôle de stérilité doit être réalisé conjointement avec le contrôle du processus de fabrication et la validation de la stérilisation.

Als NanoTest führen wir Sterilitätsprüfungen gemäß USP <71> im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch.

Für Informationen zur Methodenauswahl, Methodeneignung, Probenvorbereitung, Inkubationsbedingungen, zum Testzeitplan und zu den Berichtsprozessen für Ihre Sterilitätstests gemäß USP <71> können Sie sich gerne an NanoTest wenden.