OCDE TG 443
OCDE TG 443 es el estándar "Estudio de toxicidad reproductiva extendida de una generación" (EOGRTS), D. la Estudio de toxicidad reproductiva extendida de una generación, que se encuentra en la Sección 4 (Efectos para la salud) de las Directrices de Pruebas de la OCDE para Pruebas Químicas (Directrices de Pruebas de la OCDE para la Prueba de Productos Químicos). La Guía, que fue adoptada en 2011 y actualizada en 2018, está diseñada como un estándar de prueba para reemplazar los estudios anteriores de dos generaciones (TG 415 y TG 416) y Estructura de cohorte más flexible así como un Catálogo de endpoint más completo ofertas.
El principio básico de la prueba es administrar la sustancia de prueba antes del tiempo antes del apareamiento a la generación principal (P), para emparejarlos y la generación de F1 in útero y a través de la leche de la madre de la sustancia para suspender. Si es necesario, la descendencia F1 también puede someterse a una dosis directa después del destete. El estudio generalmente se lleva a cabo en ratas.
La principal innovación de EOGRT es su diseño basado en cohortes. Las cohortes se habilitarán o deshabilitarán dependiendo de los desencadenadores condicionales:
Cohorte 1A (Cohorte Reproductiva y de Desarrollo):
- Parámetros sobre emparejamiento, fertilidad y concepción
- Ciclo de estro, parámetros de esperma
- Datos sobre embarazo, parto y lactancia
- Desarrollo posnatal en descendencia F1 (peso corporal, viabilidad)
- Distancia anogenital (AGD) y número de pezones
- Desarrollo de la pubertad (apertura vaginal, división prepucial)
- Niveles de hormona tiroidea (T4, TSH)
- Pesos e histopatología de órganos reproductivos y órganos relacionados
Cohorte 1B (cohorte reproductiva opcional):
- Cohortes adicionales sin histopatología extendida centradas en funciones reproductivas
- Se utiliza para aumentar la fiabilidad de los datos en contextos regulatorios específicos
Cohorte 2a (neurotoxicidad del desarrollo - DNT):
- Actividad motora, reflejo de choque acústico (reflejo de choque auditivo)
- Pruebas de aprendizaje y memoria (por ejemplo, laberinto de agua de Morris)
- Peso cerebral y examen neuropatológico
- Se activa solo en el caso de una alarma estructural (alerta estructural) o cuando se activa con datos anteriores.
Cohorte 2B (Cohorte DNT opcional):
- Evaluación del comportamiento sin neuropatología
Cohorte 3 (Inmunotoxicidad del Desarrollo - DIT):
- Respuesta de anticuerpos dependiente de T (TDAR)
- Inmunophnotipado
- Actividad de la célula NK
- Solo se activa si hay indicaciones de inmunotoxicidad.
Esta estructura de cohorte tiene como objetivo reducir significativamente el consumo animal en comparación con los estudios de dos generaciones (reducción de hasta aproximadamente el 40% en la literatura) y, al mismo tiempo, expandir el alcance científico. La apertura de las cohortes se basa en las propiedades estructurales de la sustancia de prueba, datos de toxicidad anteriores y requisitos reglamentarios.
El diseño del estudio incluye un grupo de control negativo, un grupo de control de disolvente y, si es necesario, un grupo de control positivo.
¿Por qué se lleva a cabo?
La OCDE TG 443 se realiza con los siguientes fines científicos y regulatorios:
- Caracterización integral de la toxicidad reproductiva y del desarrollo: Evaluación holística de la fertilidad, embarazo, lactancia y desarrollo de F1 en un solo estudio
- Efectos endocrinos endocrinos Evaluación de la actividad endocrina basada en criterios de valoración sensibles, como AGD, número de pezones, tiempo de pubertad y niveles de hormona tiroidea
- Evaluación de la neurotoxicidad del desarrollo (DNT): Detección de los efectos del neurodesarrollo basados en los criterios de valoración conductuales y neuropatológicos
- Evaluación de la inmunotoxicidad del desarrollo (DIT): Investigación del desarrollo del sistema inmunitario mediante TDAR e inmunofenotipado
- Apoyo a los documentos de registro: Uso en evaluaciones de REACH, pesticidas, biocidas y seguridad de los medicamentos
- Reducción de las necesidades de pruebas en animales (3R): Obtención de datos más completos con menos animales en comparación con estudios de dos generaciones
- Enfoque del peso de la evidencia: Contribución a la evaluación de riesgos en relación con otros datos de toxicidad, propiedades fisicoquímicas y evaluación de la exposición
Como prueba nano, realizamos estudios en el marco de la guía de la OCDE TG 443 con atención científica utilizando nuestra infraestructura de laboratorio acreditada y nuestro sistema de gestión de calidad. Nuestro alcance de servicios incluye lo siguiente:
Concepción de estudio y creación de protocolos
Creación de un protocolo de prueba y un diseño de cohorte según la OCDE TG 443
Determinación del intervalo de dosificación y de la configuración principal de la prueba según las propiedades fisicoquímicas de la sustancia de ensayo y los requisitos reglamentarios
Justificación científica de disparadores para la cohorte 2A (DNT) y la cohorte 3 (DIT)
Determinación de control negativo, control de disolvente y, en su caso, grupo de control positivo apropiado Justificación científica de las especies animales, vía de administración, dosis y duración de la administración de la aprobación ética y requisitos de bienestar animal