EN ISO 10993-23

La norme EN ISO 10993-23:2021, publiée par l'Organisation internationale de normalisation (ISO) et adoptée par le Comité européen de normalisation (CEN), est intitulée « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 23 : Essais d’irritation », c’est-à-dire « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 23 : Essais d’irritation ». Le texte principal de la norme ISO 10993-23:2021 (première édition) a été adopté au niveau européen sous la référence EN ISO 10993-23:2021.

Modification du statut réglementaire et du champ d'application : la norme ISO 10993-23 a été élaborée afin de régir, dans une norme distincte, les essais d'irritation qui étaient auparavant traités conjointement avec la sensibilisation dans la norme ISO 10993-10:2010. Avec cette nouvelle réglementation, la sensibilisation est traitée dans la norme ISO 10993-10:2021, tandis que l’irritation est traitée dans la norme ISO 10993-23:2021. Cette norme a été reconnue comme norme harmonisée dans le cadre du règlement de l’UE relatif aux dispositifs médicaux (MDR 2017/745). Il convient de vérifier le statut et l’étendue de la reconnaissance par la FDA (notamment en ce qui concerne les sections in vivo) avant de déposer une demande.

Le principe fondamental de cette norme consiste à évaluer le potentiel des dispositifs médicaux, de leurs matériaux ou de leurs extraits, à provoquer des irritations locales après contact avec la peau, les yeux ou les muqueuses. Cette évaluation s'inscrit dans le cadre d'une approche par étapes ; après la caractérisation chimique et l'analyse des données disponibles, des méthodes d'essai appropriées sont sélectionnées. Pour les procédés de préparation des extraits, il est fait référence à la norme ISO 10993-12.

La principale caractéristique de la norme est la préférence accordée aux méthodes in vitro. Dans la mesure où ils sont adaptés et validés, les modèles in vitro d’épiderme humain reconstitué (RhE) sont privilégiés par rapport aux essais in vivo. Cette approche est conforme aux principes des 3R (remplacement, réduction, raffinement).

Méthodes in vitro (prioritaires)

Modèles d'épiderme humain reconstitué (RhE) : essais d'irritation utilisant des équivalents cutanés humains validés conformément à la ligne directrice 439 de l'OCDE (par exemple, EpiSkin, EpiDerm, SkinEthic RHE, epiCS).
Die Testsubstanz oder der Extrakt wird auf das RhE-Gewebe aufgetragen; nach einer bestimmten Zeit wird die Zellviabilität mittels MTT-Test gemessen.
Le potentiel irritant est classé (irritant / non irritant) sur la base du pourcentage de viabilité et par rapport à des seuils validés.
Dans le cas des substances solides, le contact est direct ; pour les liquides ou les extraits, on peut recourir à des méthodes d'application adaptées.

Méthode in vivo (si nécessaire)

Test d'irritation cutanée sur le lapin (type Draize) : il est utilisé lorsque les méthodes in vitro ne sont pas applicables ou s'avèrent insuffisantes.
La substance d'essai ou l'extrait est appliqué en dose unique sur la peau épilée du lapin (généralement 0,5 ml ou 0,5 g) et laissé en place pendant 4 heures sous un pansement semi-occlusif.
Après l'application, les érythèmes et les œdèmes sont évalués au bout de 1, 24, 48 et 72 heures à l'aide d'un système d'évaluation standard (échelle de 0 à 4).
Die Ergebnisse werden den GHS/CLP-Kategorien für Hautreizungen (Kategorie 1, Kategorie 2 oder nicht klassifiziert) zugeordnet.

La norme fournit en outre un cadre général pour l'évaluation des irritations oculaires et des irritations des muqueuses ; ces évaluations s'appuient toutefois sur les lignes directrices d'essai correspondantes de l'OCDE (par exemple, les lignes directrices OCDE TG 437, 438, 492 et 405) et sur les réglementations spécifiques au secteur.

Les paramètres clés présentés dans l'étude sont les suivants :

La méthode d'essai utilisée (RhE in vitro ou in vivo sur le lapin) et sa justification
Conditions de préparation de la substance d'essai/de l'extrait (conformément à la norme ISO 10993-12)
Dosage/quantité à appliquer, temps de pose et conditions de protection
Pour les essais in vitro : viabilité cellulaire (%) et évaluation des valeurs seuils
Pour les essais in vivo : scores d'érythème et d'œdème (par animal, par moment d'observation)
Scores moyens et évaluation de la réversibilité
Validité des contrôles positifs et négatifs
Résultat : irritant / non irritant – Évaluation et catégorie GHS/CLP
Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

Pourquoi ce test est-il réalisé ?

La norme EN ISO 10993-23 est appliquée aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :

Évaluation de la sécurité des dispositifs médicaux : détermination du potentiel des matériaux constitutifs des dispositifs ou de leurs extraits à provoquer des irritations locales après contact avec la peau, les yeux et les muqueuses
Conformité aux exigences MDR : mise à disposition des données requises pour l'évaluation de la sécurité biologique dans le cadre du règlement européen sur les dispositifs médicaux (2017/745)
Gestion des risques : évaluation et réduction du risque d'irritation au niveau des parties du produit entrant en contact avec les patients et les utilisateurs
Sélection et développement des matériaux : identification précoce des matériaux potentiellement irritants et évaluation des alternatives dans le cadre du processus de développement des produits
Bien-être animal (3R) : réduction de l'expérimentation animale grâce à la priorité accordée aux méthodes in vitro de RhE ; soutien aux tendances réglementaires visant à réduire l'expérimentation animale, conformément au règlement MDR et au Modernization Act 2.0 de la FDA
Assistance pour les dossiers d'autorisation : utilisation dans le cadre du dossier de biocompatibilité pour les demandes déposées auprès de la FDA, conformément au Règlement européen sur les dispositifs médicaux (MDR) et auprès d'autres autorités de réglementation
Approche relative à la force probante : Contribution à l'évaluation globale du produit en association avec des données relatives à la caractérisation chimique (ISO 10993-18), à la cytotoxicité (ISO 10993-5), à la sensibilisation (ISO 10993-10) et à d'autres données de biocompatibilité

La norme EN ISO 10993-23 ne couvre pas à elle seule l'ensemble du profil de biocompatibilité du produit. Les résultats doivent être interprétés conjointement avec la caractérisation chimique, d’autres essais biologiques et les données cliniques. L’applicabilité des méthodes RhE in vitro aux extraits issus de dispositifs médicaux doit être évaluée en fonction des propriétés du produit et des données de validation disponibles.

Dans le cadre de nos « nano-tests », nous réalisons des évaluations de l'irritation conformément à la norme EN ISO 10993-23, en nous appuyant sur notre infrastructure de laboratoire accréditée et notre système de gestion de la qualité, et en faisant preuve de rigueur scientifique. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :

Élaboration d'une stratégie de test et d'un protocole

Définition d'une stratégie d'essai en plusieurs étapes en fonction du type de contact (peau, yeux, muqueuses), de la durée du contact et de la composition du produit
Évaluation de la caractérisation chimique disponible (ISO 10993-18) et des données toxicologiques
Priorité accordée à la méthode RhE in vitro ; évaluation de la faisabilité et justification
Dans les cas où la méthode in vitro n'est pas adaptée, justification du recours à l'essai in vivo sur le lapin
Définition d'une stratégie de préparation des extraits conformément à la norme ISO 10993-12 (solvants polaires/non polaires, température, durée)
Planification des contrôles positifs et négatifs ; respect des exigences éthiques et réglementaires

Pour plus d'informations sur les stratégies d'essai, l'applicabilité des tests RhE in vitro, à la préparation des extraits, aux conditions de réception des échantillons, au calendrier des essais et aux procédures de rapport dans le cadre de vos évaluations d’irritation conformément à la norme EN ISO 10993-23, n’hésitez pas à contacter Nano-Test.

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