EN ISO 10993-10

EN ISO 10993-10:2023

La norme EN ISO 10993-10:2023 est la version européenne de la norme publiée par l'Organisation internationale de normalisation (ISO) et adoptée par le Comité européen de normalisation (CEN) intitulée « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 10 : Essais de sensibilisation cutanée », c'est-à-dire « Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 10 : Essais de sensibilisation cutanée ». Le texte de base ISO 10993-10:2021 (quatrième édition) a été repris tel quel sous la référence EN ISO 10993-10:2023. Le champ d’application de la norme définit des procédures d’évaluation du potentiel des dispositifs médicaux et de leurs composants à provoquer une sensibilisation cutanée (hypersensibilité retardée)[référence:1].

Modification du statut réglementaire et du champ d'application : alors que la version de 2010 de la norme couvrait à la fois les essais d'irritation et les essais de sensibilisation cutanée, la version de 2021 se concentre exclusivement sur la sensibilisation cutanée. Les essais d’irritation ont été transférés dans la norme ISO 10993-23:2021[référence:2][référence:3]. La version de 2010 continue toutefois d’être utilisée comme référence historique dans certains contextes réglementaires et lors de l’évaluation des dossiers existants[référence:4]. La norme EN ISO 10993-10:2023 a été reconnue comme norme harmonisée dans le cadre du règlement européen sur les dispositifs médicaux (MDR 2017/745).

Le principe fondamental de la norme consiste à évaluer si les substances chimiques libérées par les matériaux ou les extraits de produits médicaux provoquent une réaction d'hypersensibilité retardée après contact avec la peau. Pour les méthodes de préparation des extraits, il est fait référence à la norme ISO 10993-12[référence : 6]. L'évaluation s'inscrit dans le cadre d'une approche par étapes (stratégie d'essai par étapes) ; après la caractérisation chimique et l'analyse des données disponibles, des essais biologiques appropriés sont sélectionnés[référence : 7].

Les principales méthodes d'essai utilisées dans le cadre de cette norme sont les suivantes :

Méthodes in vivo (méthodes obligatoires/principales)

• Test de maximisation sur cobaye (GPMT) : méthode basée sur un adjuvant (adjuvant complet de Freund) ; considéré comme le test sur cobaye le plus sensible [référence : 8]. Il comprend des phases d'induction et de provocation par voie intradermique et topique.
• Test de Buehler (test du patch fermé) : induction et provocation sans adjuvant à l'aide d'un patch occlusif ; il est moins sensible que le GPMT, mais ne nécessite pas l'utilisation d'un adjuvant [Référence : 9].
• Test des ganglions lymphatiques locaux chez la souris (LLNA) : méthode in vivo alternative reposant sur une application topique sur l'oreille de la souris et sur la mesure de la prolifération cellulaire dans les ganglions lymphatiques [Référence : 10]. Validée dans le cadre de la ligne directrice 429 de l'OCDE.

Alternatives in vitro (annexe C – à titre informatif)

L'annexe C de la norme répertorie les méthodes in vitro de sensibilisation cutanée validées dans le cadre de la ligne directrice TG 442 de l'OCDE [Référence : 11]. Parmi ces méthodes figurent les tests basés sur le RhE (épiderme humain reconstitué), le h-CLAT, le LuSens, le SENS-IS, l’EpiSensA et le GARDskin [référence : 12] [référence : 13]. Une limitation majeure réside toutefois dans le fait que ces méthodes ne sont pas entièrement validées pour les extraits issus de dispositifs médicaux et ne peuvent pas remplacer complètement les essais in vivo dans les demandes d’autorisation de mise sur le marché [référence : 14] [référence : 15].

Les paramètres clés présentés dans l'étude sont les suivants :

• Méthode d'essai utilisée (GPMT, Buehler, LLNA ou in vitro) et justification de ce choix
• Conditions de préparation de la substance d'essai/de l'extrait (conformément à la norme ISO 10993-12)
• Utilisation, posologie/concentrations et excipient (véhicule)
• Conditions de la phase d'induction et de la phase de test
• Réactions cutanées observées après le test de provocation (érythème, œdème)
• Nombre/pourcentage d'animaux ayant réagi
• Pour le LLNA : indice de stimulation (IS)
• Pour les essais in vitro : viabilité cellulaire et taux de biomarqueurs
• Validité des contrôles positifs et négatifs
• Résultat : évaluation et justification « sensibilisant / non sensibilisant »
• Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

Dans quel but ce test est-il réalisé ?

La norme EN ISO 10993-10 est appliquée aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :

• Évaluation de la sécurité des dispositifs médicaux : détermination du potentiel des matériaux constitutifs des dispositifs ou de leurs extraits à provoquer une sensibilisation cutanée (allergie de contact) chez le patient
• Conformité aux exigences MDR : mise à disposition des données requises pour l'évaluation de la sécurité biologique dans le cadre du règlement européen sur les dispositifs médicaux (2017/745)
• Gestion des risques : évaluation et réduction du risque de sensibilisation lié aux parties du produit entrant en contact avec le patient et l'utilisateur
• Sélection et développement des matériaux : identification précoce des matériaux potentiellement sensibilisants et évaluation des alternatives dans le cadre du processus de développement des produits
• Assistance pour les dossiers d'autorisation : utilisation dans le cadre du dossier de biocompatibilité pour les demandes déposées auprès de la FDA, conformément au Règlement européen sur les dispositifs médicaux (MDR) et auprès d'autres autorités de réglementation
• Bien-être animal (3R) : recours à des alternatives in vitro et à une approche par étapes dans la mesure du possible ; soutien aux tendances réglementaires visant à réduire l'expérimentation animale, conformément au règlement MDR et au FDA Modernization Act 2.0 [référence : 17]
• Approche relative à la force probante : Contribution à l'évaluation globale du produit en association avec des données relatives à la caractérisation chimique (ISO 10993-18), à la cytotoxicité (ISO 10993-5), à l'irritation (ISO 10993-23) et à d'autres données de biocompatibilité

La norme EN ISO 10993-10 ne couvre pas à elle seule l'ensemble du profil de biocompatibilité du produit. Les résultats doivent être interprétés conjointement avec la caractérisation chimique, d’autres essais biologiques et les données cliniques. L’acceptation réglementaire des alternatives in vitro pour les extraits issus de dispositifs médicaux étant jusqu’à présent limitée, des données in vivo peuvent s’avérer nécessaires dans les cas critiques.

Dans le cadre de Nano-Test, nous réalisons des évaluations de la sensibilisation cutanée conformément à la norme EN ISO 10993-10, en faisant preuve de rigueur scientifique, grâce à notre infrastructure de laboratoire accréditée et à notre système de gestion de la qualité. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :

Élaboration de la stratégie de test et du protocole

• Définition d'une stratégie d'essai en plusieurs étapes en fonction du type de contact, de la durée du contact et de la composition du produit
• Analyse de la caractérisation chimique disponible (ISO 10993-18) et des données toxicologiques
• Choix et justification de la méthode d'essai appropriée (GPMT, Buehler, LLNA ou in vitro)
• Définition d'une stratégie de préparation des extraits conformément à la norme ISO 10993-12 (solvants polaires/non polaires, température, durée)[référence : 18]
• Planification des contrôles positifs et négatifs ; respect des exigences éthiques et réglementaires

Pour toute information concernant les stratégies d'essai, le choix des méthodes, la préparation des extraits, les critères d'acceptation des échantillons, le calendrier des essais et les procédures de rapport dans le cadre de vos évaluations de la sensibilisation cutanée conformément à la norme EN ISO 10993-10, n'hésitez pas à contacter Nano-Test.