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EN ISO 10993-23

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EN ISO 10993-23

EN ISO 10993-23:2021 ist eine von der Internationalen Organisation für Normung (ISO) veröffentlichte und vom Europäischen Komitee für Normung (CEN) übernommene Norm mit dem Titel „Biologische Bewertung von Medizinprodukten – Teil 23: Tests for irritation“, d. h. „Biologische Bewertung von Medizinprodukten – Teil 23: Reizungstests“. Der Haupttext der Norm ISO 10993-23:2021 (erste Ausgabe) wurde auf europäischer Ebene als EN ISO 10993-23:2021 angenommen.

Änderung des regulatorischen Status und des Geltungsbereichs: ISO 10993-23 wurde entwickelt, um die Reizungsprüfungen, die zuvor zusammen mit der Sensibilisierung in ISO 10993-10:2010 behandelt wurden, in einer separaten Norm zu regeln. Mit dieser Neuregelung wird die Sensibilisierung in ISO 10993-10:2021 behandelt, während die Reizung in ISO 10993-23:2021 behandelt wird. Die Norm wurde als harmonisierte Norm im Rahmen der EU-Verordnung über Medizinprodukte (MDR 2017/745) anerkannt. Der Anerkennungsstatus und -umfang durch die FDA (insbesondere hinsichtlich der In-vivo-Abschnitte) sollte vor der Einreichung eines Antrags überprüft werden.

Das Grundprinzip der Norm ist die Bewertung des Potenzials von Medizinprodukten, deren Materialien oder Extrakten, nach Kontakt mit Haut, Augen oder Schleimhäuten lokale Reizungen hervorzurufen. Die Bewertung erfolgt im Rahmen eines stufigen Ansatzes; nach der chemischen Charakterisierung und der Auswertung der vorliegenden Daten werden geeignete Prüfverfahren ausgewählt. Für Verfahren zur Extraktvorbereitung wird auf ISO 10993-12 verwiesen.

Das wichtigste Merkmal der Norm ist die Bevorzugung von In-vitro-Methoden. Sofern geeignet und validiert, werden In-vitro-Modelle der rekonstruierten menschlichen Epidermis (RhE) gegenüber In-vivo-Tests bevorzugt. Dieser Ansatz steht im Einklang mit den 3R-Prinzipien (Replacement, Reduction, Refinement).

In-vitro-Methoden (vorrangig)

  • Modelle der rekonstruierten menschlichen Epidermis (RhE): Reizungstests unter Verwendung von gemäß OECD TG 439 validierten Humanhautäquivalenten (z. B. EpiSkin, EpiDerm, SkinEthic RHE, epiCS).
  • Die Testsubstanz oder der Extrakt wird auf das RhE-Gewebe aufgetragen; nach einer bestimmten Zeit wird die Zellviabilität mittels MTT-Test gemessen.
  • Anhand des prozentualen Viabilitätswerts und im Vergleich zu validierten Schwellenwerten wird das Reizpotenzial klassifiziert (reizend / nicht reizend).
  • Bei festen Substanzen erfolgt ein direkter Kontakt; bei Flüssigkeiten oder Extrakten können geeignete Applikationsmethoden verwendet werden.

In-vivo-Methode (falls erforderlich)

  • Hautirritationstest am Kaninchen (Typ Draize): Wird in Fällen angewendet, in denen In-vitro-Methoden nicht anwendbar sind oder unzureichend sind.
  • Die Testsubstanz oder der Extrakt wird als Einzeldosis auf die enthaarte Kaninchenhaut (in der Regel 0,5 mL oder 0,5 g) aufgetragen und 4 Stunden lang unter einer halbokklusiven Abdeckung belassen.
  • Nach der Applikation werden nach 1, 24, 48 und 72 Stunden Erytheme und Ödeme anhand eines Standard-Bewertungssystems (Skala von 0 bis 4) bewertet.
  • Die Ergebnisse werden den GHS/CLP-Kategorien für Hautreizungen (Kategorie 1, Kategorie 2 oder nicht klassifiziert) zugeordnet.

Der Standard bietet zudem einen allgemeinen Rahmen für die Bewertung von Augenreizungen und Schleimhautreizungen; bei diesen Bewertungen werden jedoch die entsprechenden OECD-Prüfleitfäden (z. B. OECD TG 437, 438, 492, 405) und branchenspezifische Vorschriften zugrunde gelegt.

Die in der Studie berichteten Schlüsselparameter sind:

  • Die verwendete Prüfmethode (RhE in vitro oder in vivo am Kaninchen) und deren Begründung
  • Bedingungen für die Herstellung der Testsubstanz/des Extrakts (gemäß ISO 10993-12)
  • Dosierung/Menge der Applikation, Einwirkzeit und Abdeckbedingungen
  • Für In-vitro-Tests: Zellviabilität (%) und Schwellenwertbewertung
  • Für In-vivo-Tests: Erythem- und Ödem-Scores (pro Tier, pro Beobachtungszeitpunkt)
  • Durchschnittsscores und Bewertung der Reversibilität
  • Validität der Positiv- und Negativkontrollen
  • Ergebnis: irritierend / nicht irritierend Bewertung und GHS/CLP-Kategorie
  • Daten zur Messunsicherheit und Wiederholbarkeit

Warum wird der Test durchgeführt?

EN ISO 10993-23 wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke durchgeführt:

  • Bewertung der Sicherheit von Medizinprodukten: Bestimmung des Potenzials von Produktmaterialien oder deren Extrakten, nach Kontakt mit Haut, Augen und Schleimhäuten lokale Reizungen hervorzurufen
  • MDR-Konformität: Bereitstellung der für die biologische Sicherheitsbewertung im Rahmen der EU-Medizinprodukteverordnung (2017/745) vorgeschriebenen Daten
  • Risikomanagement: Bewertung und Minderung des Reizungsrisikos an den Teilen des Produkts, die mit Patienten und Anwendern in Kontakt kommen
  • Materialauswahl und -entwicklung: Frühzeitige Erkennung potenziell reizender Materialien und Bewertung von Alternativen im Rahmen des Produktentwicklungsprozesses
  • Tierschutz (3R): Reduzierung des Tierversuchs durch Priorisierung von In-vitro-RhE-Methoden; Unterstützung der regulatorischen Trends zur Reduzierung von Tierversuchen gemäß MDR und FDA Modernization Act 2.0
  • Unterstützung bei Zulassungsunterlagen: Verwendung als Teil des Biokompatibilitätsdossiers bei Anträgen bei der FDA, gemäß der EU-MDR und anderen Zulassungsbehörden
  • Ansatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung des Produkts in Verbindung mit Daten zur chemischen Charakterisierung (ISO 10993-18), Zytotoxizität (ISO 10993-5), Sensibilisierung (ISO 10993-10) und anderen Biokompatibilitätsdaten

EN ISO 10993-23 deckt für sich allein nicht das gesamte Biokompatibilitätsprofil des Produkts ab. Die Ergebnisse müssen zusammen mit der chemischen Charakterisierung, anderen biologischen Tests und klinischen Daten interpretiert werden. Die Anwendbarkeit von In-vitro-RhE-Verfahren für Extrakte aus Medizinprodukten ist anhand der Produkteigenschaften und der verfügbaren Validierungsdaten zu bewerten.

Als Nano-Test führen wir Reizungsbewertungen gemäß EN ISO 10993-23 im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:

Erstellung einer Teststrategie und eines Protokolls

  • Festlegung einer mehrstufigen Teststrategie entsprechend der Art des Kontakts (Haut, Augen, Schleimhaut), der Kontaktdauer und der Materialzusammensetzung des Produkts
  • Bewertung der vorliegenden chemischen Charakterisierung (ISO 10993-18) und der toxikologischen Daten
  • Priorisierung der In-vitro-RhE-Methode; Bewertung der Durchführbarkeit und Begründung
  • In Fällen, in denen die In-vitro-Methode nicht geeignet ist, Begründung für den In-vivo-Kaninchen-Test
  • Festlegung einer Strategie zur Extraktvorbereitung gemäß ISO 10993-12 (polare/nichtpolare Lösungsmittel, Temperatur, Dauer)
  • Planung von Positiv- und Negativkontrollen; Einhaltung ethischer und regulatorischer Anforderungen

Für Informationen zu Teststrategien, zur Anwendbarkeit von in-vitro-RhE, zur Extraktvorbereitung, zu den Bedingungen für die Probenannahme, zum Testzeitplan und zu den Berichtsprozessen im Rahmen Ihrer Reizungsbewertungen gemäß EN ISO 10993-23 können Sie sich gerne an Nano-Test wenden.

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