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USP 71

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USP <71>

USP <71> ist der allgemeine Abschnitt der „Sterility Tests“, d. h. der „Sterilitätstests“, der von der United States Pharmacopeia (USP) veröffentlicht wurde. Der Abschnitt definiert Referenzverfahren zum Nachweis lebender Mikroorganismen in pharmazeutischen Produkten, die steril angeboten werden müssen.

Harmonisierung und relevante Normen: Der Abschnitt ist mit EP 2.6.1 (Europäisches Arzneibuch) und JP 4.06 (Japanisches Arzneibuch) harmonisiert; die Verfahrensgrundsätze, Nährmedien und Auslegungsregeln sind weitgehend identisch. Die Sterilitätsprüfung bei Medizinprodukten wird im Rahmen von ISO 11737-2 sowie im Zusammenhang mit der Sterilisationsvalidierung behandelt; USP <71> dient insbesondere als Grundlage für die routinemäßige Freigabeprüfung von Arzneimitteln. Je nach Produkttyp und regulatorischen Anforderungen ist der geeignete Rahmen auszuwählen.

Grundprinzip

Die Sterilitätsprüfung basiert auf der Feststellung, ob in einer bestimmten Menge des Produkts lebende Mikroorganismen vorhanden sind. Die Prüfung beweist nicht, dass das Produkt steril ist; sie bewertet vielmehr die Wahrscheinlichkeit einer Kontamination anhand eines bestimmten Probenahmeplans und einer bestimmten Methode. Daher sollten die Ergebnisse im Zusammenhang mit der Kontrolle des Produktionsprozesses, den Bioburden-Daten und der Sterilisationsvalidierung interpretiert werden.

Methoden

USP <71> definiert zwei grundlegende Methoden:

  • Membranfiltrationsverfahren: Das Produkt (oder seine Lösung) wird durch eine Membran mit einer Porengröße von 0,45 µm filtriert; Mikroorganismen werden in der Membran zurückgehalten, und die Membran wird in ein geeignetes Nährmedium überführt oder das Nährmedium wird durch die Membran geleitet. Dies ist die bevorzugte Methode für klare flüssige Produkte, wasserlösliche Produkte, Hohlkörper und abwaschbare Produkte. Bei antibiotikahaltigen Produkten ermöglicht sie zudem die Entfernung von Hemmstoffen.
  • Direktinokulationsverfahren: Das Produkt wird direkt in das Nährmedium überführt und inkubiert. Wird bei Produkten angewendet, bei denen die Membranfiltration nicht möglich ist (z. B. Salben, Cremes, bestimmte Suspensionen).

Für bestimmte Produkttypen gibt es zusätzliche Richtlinien: ölige Produkte, Salben, Cremes, Aerosol- und Inhalationsprodukte, Medizinprodukte, transdermale Systeme, Gase usw. Bei diesen Produkten ist die Probenvorbereitung (Auflösen, Emulgieren, Neutralisieren, Waschen) für die Anwendbarkeit der Methode von entscheidender Bedeutung.

Die in der Studie berichteten grundlegenden Parameter sind folgende:

  • Produktbeschreibung, Anforderungen der Monografie und Probenahmeplan
  • Verwendete Sterilitätsprüfmethode (Membranfiltration oder direkte Inokulation)
  • Verwendete Nährmedien (TSB, SDB oder andere) und Inkubationsbedingungen (Temperatur, Dauer)
  • Probenmenge und Probenvorbereitungsmethode
  • Ergebnisse der Methodeneignung / Bakteriostase-Fungistase-Prüfung
  • Verwendete Testmikroorganismen und Wiederfindungsdaten
  • Negativ- und Positivkontrollen und deren Ergebnisse
  • Nach der Inkubation visuelle Beurteilung und Nachweis von Keimwachstum
  • Bei Keimwachstum Identifizierung Ergebnisse
  • Testergebnis: Sterilitätstest bestanden / nicht bestanden
  • Verwendete USP-NF-Ausgabe und Monografie-Referenz
  • Daten zur Messunsicherheit und Wiederholbarkeit

Warum wird er durchgeführt?

USP <71> wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke angewendet:

  • Pharmakopöe-Konformität: Durchführung der vorgeschriebenen Sterilitätsprüfung für Produkte gemäß den entsprechenden Monografien und Eignung für die Vermarktung auf dem US-Markt
  • Gewährleistung der Patientensicherheit: Bewertung der Kontamination mit lebenden Mikroorganismen bei steril verabreichten Injektionspräparaten, Augenpräparaten, Infusionslösungen und Medizinprodukten
  • Produktfreigabe: Bewertung der Sterilität von Produktionschargen vor der Markteinführung
  • Integration in die Sterilisationsvalidierung: Nachweis der Wirksamkeit von Sterilisationsprozessen (in Verbindung mit ISO 11737-2, ISO 11135, ISO 11137, ISO 17665, ISO 14937)
  • Rohstoff- und Prozesskontrolle: Überwachung des mikrobiologischen Zustands von Rohstoffen, Zwischenprodukten und Verpackungskomponenten
  • FDA-Inspektionen und -Anträge: Bereitstellung von Sterilitätsdaten für 510(k)-, NDA/ANDA-, IND- und BLA-Anträge; Nachweis der Konformität mit den Arzneibüchern bei Inspektionen
  • Ursachenanalyse: Beitrag zur Ermittlung der Kontaminationsquelle im Falle eines Sterilitätsversagens
  • Ansatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Sterilitätssicherung des Produkts durch Daten zu Bioburden (ISO 11737-1), Endotoxinen (USP <85>, EP 2.6.14), Sterilisationsvalidierung und Verpackung (ISO 11607)

USP <71> beweist für sich genommen nicht die Sterilität des Produkts; Sterilität ist ein Ausdruck der Wahrscheinlichkeit und wird zusammen mit dem Sterilitätssicherheitsniveau (SAL) bewertet. Bei pharmazeutischen Produkten sollte die Sterilitätsprüfung zusammen mit der Kontrolle des Herstellungsprozesses und der Sterilisationsvalidierung durchgeführt werden.

Als NanoTest führen wir Sterilitätsprüfungen gemäß USP <71> im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch.

Für Informationen zur Methodenauswahl, Methodeneignung, Probenvorbereitung, Inkubationsbedingungen, zum Testzeitplan und zu den Berichtsprozessen für Ihre Sterilitätstests gemäß USP <71> können Sie sich gerne an NanoTest wenden.

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