La TG 416 de l’OCDE est la norme intitulée « Étude de toxicité pour la reproduction sur deux générations », figurant dans la section 4 (Effets sur la santé) des lignes directrices de l’OCDE relatives à l’évaluation des substances chimiques. Ce test vise à évaluer les effets d’une substance d’essai sur les fonctions reproductives, la grossesse, la naissance, l’allaitement et le développement de la progéniture sur deux générations consécutives (P, F1 et F2).
Remarque concernant le statut réglementaire : la ligne directrice TG 416 de l'OCDE a été abrogée par l'OCDE et largement remplacée par la ligne directrice TG 443 de l'OCDE (étude étendue de toxicité reproductive sur une génération, EOGRTS). Néanmoins, la TG 416 continue d'être utilisée comme référence dans certains cadres réglementaires pour l'évaluation des dossiers existants et l'interprétation des ensembles de données historiques sur deux générations. C'est pourquoi cette page de service aborde à la fois le contenu scientifique de la norme et son application pratique actuelle.
Le principe de base du test consiste à administrer la substance d'essai aux animaux mâles et femelles de la génération P, en commençant avant l'accouplement, à les accoupler, puis à obtenir la génération F1. La génération F1 est également soumise à l'exposition, puis accouplée, ce qui permet d'obtenir la génération F2. De cette manière, les fonctions reproductives et le développement de la descendance sont observés sur deux générations consécutives. L'évaluation est généralement réalisée sur des rats.
Les paramètres fondamentaux évalués dans cette étude sont les suivants :
Génération parentale (P) et génération F1 – Fonction reproductive :
- Fonction gonadique et cycle œstral
- Comportement reproductif, indices de reproduction et de fertilité
- Indices de fécondation et de gestation
- Paramètres spermatiques (nombre, motilité, morphologie)
- Examen histopathologique des organes reproducteurs
Gestation, mise bas et allaitement :
- Durée de la gestation et déroulement de la mise bas
- Données relatives aux naissances vivantes, aux mort-nés et aux fœtus résorbés
- Rendement laitier et taux de survie des jeunes animaux
- Taux de survie avant et après le sevrage
Générations suivantes (F1 et F2) :
- Viabilité et taux de survie après la naissance
- Poids corporel et courbe de croissance
- Indicateurs du développement physique (ouverture des yeux, apparition des dents, etc.)
- Le cas échéant, recensement de la répartition par sexe et des anomalies de développement
- Rendement reproductif de la génération F1 (obtention de la génération F2)
Le protocole expérimental comprend un groupe témoin négatif, un groupe témoin « solvant » et, le cas échéant, un groupe témoin positif ; les doses, la taille des groupes et la durée d'exposition sont justifiées conformément aux exigences réglementaires de la ligne directrice n° 416 de l'OCDE.
Pourquoi cette étude est-elle menée ?
La ligne directrice n° 416 de l'OCDE est mise en œuvre aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :
Évaluation de la toxicité pour la reproduction : détermination des effets de la substance d'essai sur la fertilité masculine et féminine sur deux générations
Évaluation des effets sur le développement : identification des effets survenant pendant la gestation, la mise bas et l'allaitement
Suivi des effets intergénérationnels : évaluation de la fertilité de la génération F1 et du développement de la génération F2 Soutien aux dossiers d’autorisation : utilisation dans le cadre des évaluations de sécurité des produits chimiques, des pesticides, des produits biocides et des produits chimiques industriels Analyse des données historiques : évaluation des études TG 416 existantes dans le contexte réglementaire actuel et comparaison avec les données TG 443. L’approche « Weight-of-Evidence » : contribution à l’évaluation des risques en association avec d’autres données sur la toxicité pour la reproduction et le développement, les propriétés physico-chimiques et l’évaluation de l’exposition
Bien que l'étude de groupe 416 de l'OCDE évalue les fonctions reproductives et le développement de la descendance sur deux générations, sa pertinence est limitée en ce qui concerne les critères d'évaluation fonctionnels liés au développement, les perturbations endocriniennes et les effets tardifs.
C'est pourquoi les évaluations officielles actuelles s'appuient sur la norme TG 443 et les lignes directrices correspondantes. Les résultats doivent être interprétés dans le cadre d'une évaluation toxicologique globale.
Nous nous chargeons de cette tâche
Dans le cadre de Nano-Test, nous réalisons les analyses conformément à la ligne directrice 416 de l'OCDE ainsi qu'aux procédures de la ligne directrice 443 de l'OCDE, qui en est l'équivalent actuel, en faisant preuve de rigueur scientifique au sein de notre infrastructure de laboratoire accréditée et dans le cadre de notre système de gestion de la qualité. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :
Conception de l'étude et élaboration du protocole
- Rédaction d'un protocole d'essai conformément à la ligne directrice n° 416 de l'OCDE et à son équivalent actuel, la ligne directrice n° 443 de l'OCDE
- Détermination de la plage de dosage et définition du protocole d'essai principal en fonction des propriétés physico-chimiques de la substance testée
- Définition des témoins négatifs, des témoins de solvant et, le cas échéant, des groupes témoins positifs appropriés
- Justification scientifique du choix des espèces, de la voie d'administration, des posologies et de la durée du traitement
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
Pour vos études menées dans le cadre de la ligne directrice 416 de l'OCDE et de son équivalent actuel, la ligne directrice 443 de l'OCDE, vous pouvez contacter Nano-Test afin d'obtenir des informations sur la conception des études, le choix des espèces, les conditions de réception des échantillons, le calendrier des essais et les procédures de rapport.