La TG 414 de l'OCDE est la norme intitulée « Étude de toxicité prénatale sur le développement », c'est-à-dire l'étude portant sur la toxicité prénatale sur le développement, qui figure dans la section 4 (Effets sur la santé) des lignes directrices de l'OCDE relatives aux essais sur les substances chimiques. Ce test vise à évaluer les effets d’une substance d’essai sur le développement embryonnaire et fœtal chez les animaux gravides. L’étude permet d’examiner conjointement la toxicité maternelle, la toxicité embryo-fœtale et le potentiel tératogène.
Le principe de base du test consiste à administrer la substance à tester pendant la période de grossesse correspondant à l'organogenèse, puis à examiner les fœtus vers la fin de la grossesse par césarienne.
On utilise généralement des rats; selon les exigences réglementaires, une deuxième espèce animale, comme le lapin, peut également être privilégiée. La voie d'administration, les doses et la durée d'exposition sont déterminées en fonction des propriétés physico-chimiques de la substance d'essai et de la voie d'exposition prévue.
Les principaux paramètres évalués dans cette étude sont les suivants :
Paramètres maternels :
Observations cliniques, poids corporel et consommation alimentaire
- Taux de gestation et poids de l'utérus
- Indicateurs de toxicité maternelle
Paramètres embryo-fœtaux :
- Nombre de corps jaunes, nombre d'implantations
- Nombre de fœtus vivants, morts et résorbés
- Poids fœtal et répartition par sexe
- Examen externe : malformations et anomalies
- Examen viscéral : anomalies des organes internes
- Examen du squelette : malformations et anomalies osseuses
L'objectif principal de ce test est d'évaluer scientifiquement le lien entre la toxicité maternelle et le développement embryo-fœtal, ainsi que de déterminer le potentiel de toxicité pour le développement de la substance testée.
Le protocole de l'étude comprend un groupe témoin négatif, un groupe témoin « solvant » et, le cas échéant, un groupe témoin positif ; les niveaux de dosage et la taille des groupes sont justifiés conformément aux exigences réglementaires de la ligne directrice 414 de l'OCDE.
Pourquoi ce test est-il réalisé ?
Le projet TG 414 de l'OCDE est mené aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :
- Définition de la toxicité pour le développement : identification des effets nocifs de la substance d'essai sur le développement embryonnaire et fœtal
- Évaluation du potentiel tératogène : mise en évidence de malformations structurelles et d'anomalies du développement
- Preuve d'un lien avec la toxicité maternelle : interprétation scientifique visant à déterminer si les effets embryo-fœtaux observés sont indépendants de la toxicité maternelle
- Assistance à la constitution des dossiers d'autorisation de mise sur le marché : utilisation dans le cadre de l'évaluation de la sécurité des médicaments, des produits chimiques, des pesticides, des produits biocides, des dispositifs médicaux et des produits biotechnologiques
- Approche fondée sur la force probante : contribution à l'évaluation des risques en association avec d'autres données de toxicité, les propriétés physico-chimiques et l'évaluation de l'exposition
- Sécurité des produits et assurance qualité : documentation relative au profil de sécurité biologique des matières premières, des produits intermédiaires ou des produits finis
La ligne directrice TG 414 de l'OCDE ne couvre pas l'ensemble du profil de toxicité pour la reproduction. La fertilité, le développement embryonnaire précoce et le développement postnatal sont évalués dans le cadre d'essais distincts. Les résultats doivent être interprétés à la lumière des lignes directrices réglementaires applicables et d'autres données relatives à la toxicité pour la reproduction.
En tant que Nano-Test, nous réalisons les analyses dans le cadre de la ligne directrice 414 de l'OCDE avec rigueur scientifique, en nous appuyant sur notre infrastructure de laboratoire accréditée et notre système de gestion de la qualité. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :
Conception de l'étude et élaboration du protocole
- Rédaction d'un rapport d'essai conformément à la ligne directrice 414 de l'OCDE
- Détermination de la plage de dosage et définition du protocole d'essai principal en fonction des propriétés physico-chimiques de la substance testée
- Définition des témoins négatifs, des témoins de solvant et, le cas échéant, des groupes témoins positifs appropriés
- Justification scientifique du choix des espèces, de la voie d'administration, des niveaux de dosage et de la durée d'administration
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
Pour vos études menées dans le cadre de la ligne directrice 414 de l'OCDE, vous pouvez contacter Nano-Test afin d'obtenir des informations sur la conception de l'étude, le choix des espèces, les conditions de réception des échantillons, le calendrier des essais et les procédures de rapport. Nous élaborons pour vous un plan d'étude sur mesure, adapté aux propriétés physico-chimiques de la substance testée et à vos objectifs réglementaires.