La TG 415 de l’OCDE est la norme intitulée « Étude de toxicité pour la reproduction sur une génération », c’est-à-dire l’ étude de toxicité pour la reproduction sur une génération, qui figure dans la section 4 (Effets sur la santé) des lignes directrices de l’OCDE relatives aux essais sur les produits chimiques. Cet essai sert à évaluer les effets d’une substance d’essai sur les fonctions reproductives mâles et femelles, la grossesse, la naissance, l’allaitement et le développement de la progéniture sur une seule génération.
Hinweis zum regulatorischen Status: OECD TG 415 wurde von der OECD außer Kraft gesetzt und weitgehend durch OECD TG 443 (Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study, EOGRTS) ersetzt. Dennoch wird TG 415 in bestimmten regulatorischen Rahmenwerken weiterhin als Referenz bei der Bewertung älterer Dossiers und der Interpretation historischer Datensätze herangezogen. Aus diesem Grund werden auf der Serviceseite sowohl der wissenschaftliche Inhalt der Norm als auch ihre aktuelle praktische Anwendung behandelt.
Le principe de base du test consiste à administrer la substance d'essai à des animaux mâles et femelles dès la période précédant l'accouplement, à les accoupler, puis à observer les phases de gestation, de mise bas et d'allaitement. L'évaluation est généralement réalisée sur des rats. Le développement de la progéniture est suivi jusqu'au sevrage.
Les paramètres fondamentaux évalués dans cette étude sont les suivants :
Génération parentale (P) – Fonction reproductive :
- Fonction gonadique et cycle œstral
- Comportement d'accouplement et indice d'accouplement
- Fertilité et taux de conception
- Paramètres spermatiques (nombre, motilité, morphologie)
- Examen histopathologique des organes reproducteurs
Gestation et mise bas :
- Durée de gestation et indice de gestation
- Déroulement de l'accouchement et taux de naissances vivantes
- Données relatives à la résorption, aux mort-nés et à l'implantation
Génération suivante (F1) :
- Naissances vivantes et survie après la naissance
- Poids corporel et courbe de croissance
- Indicateurs du développement physique
- Observations cliniques avant l'arrêt du traitement
- Le cas échéant, recensement de la répartition par sexe et des anomalies de développement
Le protocole de l'étude comprend un groupe témoin négatif, un groupe témoin « solvant » et, le cas échéant, un groupe témoin positif ; les doses, la taille des groupes et la durée d'exposition sont justifiées conformément aux exigences réglementaires de la ligne directrice 415 de l'OCDE.
Pourquoi cette étude est-elle menée ?
Le projet TG 415 de l'OCDE est mené aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :
Évaluation de la toxicité pour la reproduction : détermination des effets de la substance d'essai sur la fertilité masculine et féminine
Évaluation des effets sur le développement : identification des effets survenant pendant la gestation, l'accouchement et l'allaitement
Suivi du développement de la progéniture : évaluation des paramètres de survie et de croissance postnataux de la génération F1
Assistance à la préparation des dossiers d'autorisation : utilisation dans le cadre des évaluations de sécurité des produits chimiques, des pesticides, des produits biocides et des produits chimiques industriels
Analyse des données historiques : évaluation des études TG 415 existantes dans le contexte réglementaire actuel et comparaison avec les données TG 443
L'approche « Weight-of-Evidence » : contribution à l'évaluation des risques en association avec d'autres données relatives à la toxicité pour la reproduction et au développement, aux propriétés physico-chimiques et à l'évaluation de l'exposition
La TG 415 de l'OCDE ne couvre pas à elle seule l'ensemble du profil de toxicité reproductive. Sa pertinence est limitée en ce qui concerne les effets intergénérationnels, les paramètres fonctionnels du développement et les effets endocriniens ; c'est pourquoi les évaluations réglementaires actuelles s'appuient sur la TG 443 et les lignes directrices associées. Les résultats doivent être interprétés dans le cadre d'une évaluation toxicologique globale.
En tant que Nano-Test, nous réalisons les analyses prévues par la ligne directrice 415 de l'OCDE ainsi que les procédures de la ligne directrice 443 de l'OCDE, qui en est l'équivalent actuel, avec rigueur scientifique, au sein de notre infrastructure de laboratoire accréditée et dans le cadre de notre système de gestion de la qualité. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :
Conception des essais et rédaction des protocoles
Rédaction d'un rapport d'essai conformément à la ligne directrice n° 415 de l'OCDE et à son équivalent actuel, la ligne directrice n° 443 de l'OCDE
Détermination de la plage de dosage et définition du protocole d'essai principal en fonction des propriétés physico-chimiques de la substance testée
Définition des témoins négatifs, des témoins « solvant » et, le cas échéant, des groupes témoins positifs appropriés ; justification scientifique du choix des espèces, de la voie d'administration, des niveaux de dosage et de la durée d'administration ; respect des exigences en matière d'autorisations éthiques et de bien-être animal
Pour vos études menées dans le cadre de la ligne directrice 415 de l'OCDE (TG 415) et de son équivalent actuel, la ligne directrice 443 de l'OCDE (TG 443), vous pouvez vous adresser à Nano-Test afin d'obtenir des informations sur la conception des études, le choix des espèces, les critères d'échantillonnage, le calendrier des essais et les procédures de rapport. Nous vous proposons également des conseils scientifiques pour l'évaluation de vos données TG 415 existantes dans le contexte réglementaire actuel, ainsi que pour la stratégie de transition vers la TG 443.