OECD TG 416 ist der Standard „Two-Generation Reproduction Toxicity Study“, d. h. die Zweigenerationen-Reproduktionstoxizitätsstudie, der im Abschnitt 4 (Gesundheitseffekte) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien enthalten ist. Der Test zielt darauf ab, die Auswirkungen einer Prüfsubstanz auf die Fortpflanzungsfunktionen, die Schwangerschaft, die Geburt, die Laktation und die Entwicklung der Nachkommen über zwei aufeinanderfolgende Generationen (P, F1 und F2) hinweg zu bewerten.
Anmerkung zum regulatorischen Status: Die OECD TG 416 wurde von der OECD außer Kraft gesetzt und weitgehend durch die OECD TG 443 (Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study, EOGRTS) ersetzt. Dennoch wird TG 416 in bestimmten regulatorischen Rahmenwerken weiterhin als Referenz bei der Bewertung bestehender Unterlagen und der Interpretation historischer Zweigenerations-Datensätze herangezogen.
Das Grundprinzip des Tests besteht darin, männliche und weibliche Tiere der P-Generation ab der Zeit vor der Paarung mit der Testsubstanz zu behandeln, sie zu paaren und die F1-Generation zu gewinnen. Die F1-Generation wird ebenfalls der Dosierung ausgesetzt, gepaart und die F2-Generation gewonnen. Auf diese Weise werden die Fortpflanzungsfunktionen und die Entwicklung der Nachkommen über zwei aufeinanderfolgende Generationen hinweg beobachtet. Die Bewertung erfolgt in der Regel an Ratten.
Les paramètres fondamentaux évalués dans cette étude sont les suivants :
Génération parentale (P) et génération F1 – Fonction reproductive :
- Fonction gonadique et cycle œstral
- Comportement reproductif, indices de reproduction et de fertilité
- Indices de fécondation et de gestation
- Paramètres spermatiques (nombre, motilité, morphologie)
- Examen histopathologique des organes reproducteurs
Gestation, mise bas et allaitement :
- Durée de la gestation et déroulement de la mise bas
- Données relatives aux naissances vivantes, aux mort-nés et aux fœtus résorbés
- Rendement laitier et taux de survie des jeunes animaux
- Taux de survie avant et après le sevrage
Générations suivantes (F1 et F2) :
- Lebendgeburten und Überlebensrate nach der Geburt
- Poids corporel et courbe de croissance
- Indicateurs du développement physique (ouverture des yeux, apparition des dents, etc.)
- Le cas échéant, recensement de la répartition par sexe et des anomalies de développement
- Rendement reproductif de la génération F1 (obtention de la génération F2)
Le protocole expérimental comprend un groupe témoin négatif, un groupe témoin « solvant » et, le cas échéant, un groupe témoin positif ; les doses, la taille des groupes et la durée d'exposition sont justifiées conformément aux exigences réglementaires de la ligne directrice n° 416 de l'OCDE.
Pourquoi cette étude est-elle menée ?
La ligne directrice n° 416 de l'OCDE est mise en œuvre aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :
Évaluation de la toxicité pour la reproduction : détermination des effets de la substance d'essai sur la fertilité masculine et féminine sur deux générations
Évaluation des effets sur le développement : identification des effets survenant pendant la gestation, la mise bas et l'allaitement
Überwachung intergenerationeller Auswirkungen: Bewertung der Fortpflanzungsleistung der F1-Generation und der Entwicklung der F2-GenerationUnterstützung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen von Chemikalien, Pestiziden, Biozidprodukten und IndustriechemikalienAuswertung historischer Daten: Bewertung bestehender TG 416-Studien im aktuellen regulatorischen Kontext und Vergleich mit TG 443-Daten
- Der „Weight-of-Evidence“-Ansatz: Beitrag zur Risikobewertung in Verbindung mit anderen Daten zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, physikalisch-chemischen Eigenschaften und Expositionsbewertung
Obwohl die OECD TG 416 die Fortpflanzungsfunktionen und die Entwicklung der Nachkommen über zwei Generationen hinweg bewertet, ist ihre Aussagekraft hinsichtlich funktioneller Entwicklungsendpunkte, endokrin wirksamer Effekte und spät auftretender Effekte begrenzt. Daher stützen sich aktuelle behördliche Bewertungen auf die TG 443 und die zugehörigen Leitlinien. Die Ergebnisse sollten im Rahmen einer ganzheitlichen toxikologischen Bewertung interpretiert werden.
Dans le cadre de Nano-Test, nous réalisons les analyses conformément à la ligne directrice 416 de l'OCDE ainsi qu'aux procédures de la ligne directrice 443 de l'OCDE, qui en est l'équivalent actuel, en faisant preuve de rigueur scientifique au sein de notre infrastructure de laboratoire accréditée et dans le cadre de notre système de gestion de la qualité. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :
Conception de l'étude et élaboration du protocole
- Rédaction d'un protocole d'essai conformément à la ligne directrice n° 416 de l'OCDE et à son équivalent actuel, la ligne directrice n° 443 de l'OCDE
- Détermination de la plage de dosage et définition du protocole d'essai principal en fonction des propriétés physico-chimiques de la substance testée
- Définition des témoins négatifs, des témoins de solvant et, le cas échéant, des groupes témoins positifs appropriés
- Justification scientifique du choix des espèces, de la voie d'administration, des posologies et de la durée du traitement
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
Pour vos études menées dans le cadre de la ligne directrice 416 de l'OCDE et de son équivalent actuel, la ligne directrice 443 de l'OCDE, vous pouvez contacter Nano-Test afin d'obtenir des informations sur la conception des études, le choix des espèces, les conditions de réception des échantillons, le calendrier des essais et les procédures de rapport.