OECD TG 411, OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien, Abschnitt 4 (Gesundheitliche Auswirkungen) im Rahmen der „Repeated Dose Dermal Toxicity: 90-Day Study“, d. h. der 90-tägigen Studie zur wiederholten dermalen Toxizität. Er wurde erstmals im Jahr 1981 verabschiedet. Bei dem Test handelt es sich um eine in vivo-Toxizitätsstudie zur Bewertung der lokalen und systemischen toxischen Wirkungen, der Zielorgane und der Dosis-Wirkungs-Beziehung einer Substanz nach wiederholter dermaler Applikation über einen Zeitraum von 90 Tagen.
Le principe de base du test est le suivant :
- Die Testsubstanz wird in der Regel an Ratten getestet; gemäß den behördlichen Anforderungen können auch Kaninchen oder Meerschweinchen verwendet werden.
- Die Testsubstanz wird auf eine enthaarte, gesunde Hautstelle (in der Regel etwa 10 % der Körperoberfläche) täglich etwa 6 Stunden lang unter einer okklusiven oder semi-okklusiven Abdeckung appliziert.
- Die Anwendung wird 90 Tage lang, 7 Tage pro Woche oder gemäß dem behördlichen Protokoll wiederholt.
- In der Regel werden drei Dosierungsgruppen und eine Kontrollgruppe verwendet; die Dosierungsstufen werden auf der Grundlage von Vorversuchen oder vorhandenen Daten festgelegt. Die hohe Dosis sollte toxische Wirkungen zeigen, jedoch nicht zu einer hohen Sterblichkeit oder übermäßigen Schmerzen führen.
- In jeder Gruppe werden in der Regel mindestens 5 Tiere pro Geschlecht verwendet; für Blut- und Gewebeanalysen können zusätzliche Tiere hinzugezogen werden. Bei Bedarf kann eine Erholungsgruppe (Recovery-Gruppe) eingeplant werden.
- Die Tiere werden täglich klinisch beobachtet; lokale Hautveränderungen (Erythem, Ödem, Trockenheit, Risse, Nekrose usw.) im Anwendungsbereich werden regelmäßig dokumentiert.
- Das Körpergewicht und die Futter- und Wasseraufnahme werden regelmäßig überwacht.
- À la fin de l'étude, des examens hématologiques, biochimiques et une analyse d'urine seront effectués.
- Die Organgewichte werden gemessen und eine makroskopische Autopsie durchgeführt.
- Es wird eine histopathologische Untersuchung der Haut im Anwendungsbereich und der Hauptorgane durchgeführt.
Les paramètres clés présentés dans l'étude sont les suivants :
- Die verabreichten Dosierungen (mg/kg Körpergewicht/Tag) und die Verabreichungsbedingungen (Dauer, Art der Abdeckung, Bereich)
- Constatations cliniques et leur apparition
- Lokale Hautbefunde im Anwendungsbereich und deren Bewertung
- Veränderungen des Körpergewichts und der Futter-/Wasseraufnahme
- Paramètres hématologiques (hémogramme, formule leucocytaire, etc.)
- Paramètres biochimiques (tests de la fonction hépatique et rénale, électrolytes, glucose, lipides, etc.)
- Résultats de l'analyse d'urine
- Poids des organes (absolus et relatifs)
- Résultats de l'autopsie macroscopique
- Histopathologische Befunde (Haut im Anwendungsbereich und Hauptorgane)
- Valeurs NOAEL/LOAEL et relation dose-effet
- Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité
Wozu dient die Untersuchung?
Die OECD TG 411 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
- Charakterisierung der wiederholten dermalen Toxizität: Ermittlung lokaler und systemischer toxischer Wirkungen nach 90-tägiger wiederholter Hautexposition
- Bewertung der Dosis-Wirkungs-Beziehung: Ermittlung der NOAEL- und LOAEL-Werte
- Ermittlung der Zielorgantoxizität: Bewertung histopathologischer Veränderungen in Leber, Nieren, im hämatopoetischen System und anderen Organen
- Bewertung lokaler Hautwirkungen: Feststellung von Reizungen, Korrosivität oder anderen Hautveränderungen im Bereich der wiederholten Anwendung
- Bewertung von Szenarien zur dermalen Exposition: Bereitstellung von Daten insbesondere für Chemikalien, Pestizide, Biozidprodukte und Kosmetikbestandteile, bei denen die Exposition über die Haut von Bedeutung ist
- Unterstützung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen im Rahmen von REACH, für Biozide, Pflanzenschutzmittel, Arzneimittel und Industriechemikalien
- Beitrag zur Risikobewertung: Bereitstellung von Basisdaten für die Risikobewertung bei Szenarien wiederholter dermaler Exposition
- Ansatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung des Stoffes in Verbindung mit anderen toxikologischen, physikalisch-chemischen und Expositionsdaten
OECD TG 411, akute Toxizität, Karzinogenität oder Reproduktionstoxizität liefert keine direkten Informationen; diese Wirkungen müssen in separaten Tests bewertet werden.
Die Ergebnisse sollten im Zusammenhang mit der chemischen Struktur des Stoffes, Daten zur dermalen Resorption, anderen Toxizitätsstudien und der Expositionsbewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir die 90-tägigen wiederholten dermalen Toxizitätsstudien im Rahmen der OECD TG 411 mit wissenschaftlicher Sorgfalt auf der Grundlage unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
- Erstellung eines Studienprotokolls gemäß OECD TG 411
- Wissenschaftliche Begründung der Dosierungsstufen unter Berücksichtigung der physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und der vorliegenden Toxizitätsdaten
- Choix d'un support (véhicule) adapté et évaluation de la solubilité et de la stabilité
- Festlegung von Art, Geschlecht, Alter, Applikationsstelle, Art der Bedeckung und Beobachtungsdauer
- Planung der Kontroll- und Dosierungsgruppen, der Tieranzahl und gegebenenfalls der Rückführungsgruppe
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
Für Informationen zu Studiendesign, Dosisfindung, Anwendungsbereich und Abdeckungsplanung, Probenannahmebedingungen, Testzeitplan und Berichterstattungsprozessen für Ihre 90-tägigen wiederholten dermalen Toxizitätsstudien im Rahmen der OECD TG 411 können Sie sich gerne an Nano-Test wenden.