USP 161

USP <161>

USP <161> ist einer der allgemeinen Abschnitte, die von der United States Pharmacopeia (USP) veröffentlicht wurden, und trägt den vollständigen Titel „Transfusion and Infusion Assemblies and Similar Medical Devices“, d. h. „Transfusions- und Infusionssets sowie ähnliche Medizinprodukte“. Der Abschnitt definiert die Testanforderungen und Akzeptanzkriterien für die Bewertung der physikalisch-chemischen und biologischen Eignung von Medizinprodukten, die mit Blut, Blutbestandteilen oder Infusionslösungen in Kontakt kommen (z. B. Blutspende-/Transfusionssets, Infusionssets, Spritzen, Nadeln, Katheter, Blutbeutel, Filter, Anschlüsse, Schläuche und ähnliche Kunststoff-/Elastomerkomponenten). die physikalisch-chemische und biologische Verträglichkeit zu bewerten

Hinweis zum regulatorischen Status: Die allgemeinen Abschnitte der USP gehören in den USA zu den offiziell anerkannten Standards (official compendia) im Rahmen des Bundesgesetzes über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetika; auf die in FDA-Anträgen (510(k), PMA, IND/NDA) sowie in Konformitätserklärungen zur US-Arzneibuch (US Pharmacopeia) häufig Bezug genommen wird. Da die Kapitelnummerierung und der Textinhalt durch regelmäßige Überarbeitungen der USP-NF aktualisiert werden können, sollten vor Beginn der Arbeiten die geltende USP-NF-Fassung sowie gegebenenfalls das Revision Bulletin/Commentary überprüft werden. Der folgende Inhalt spiegelt den allgemeinen Rahmen des Kapitels wider; für die Akzeptanzkriterien und Testdetails ist der aktuelle USP-NF-Text maßgeblich.

Die Beziehung zwischen USP <161> und ISO 10993: Beide Rahmenwerke zielen darauf ab, die biologische Sicherheit von Medizinprodukten zu bewerten; ihre Ansätze unterscheiden sich jedoch. ISO 10993-1 konzentriert sich auf die Endpunktwahl anhand eines risikobasierten, evidenzbasierten Ansatzes, während USP <161> eine eher normative Testbatterie und ein Klassifizierungssystem bietet. Für bestimmte Produkte (insbesondere Sets und Komponenten, die mit Blut oder Lösungen in Kontakt kommen) können die Anforderungen beider Rahmenwerke gemeinsam angewendet werden; sie sollten je nach Teststrategie, Zielmarkt und regulatorischen Erwartungen gemeinsam bewertet werden.

Geltungsbereich und Klassifizierung von Produkten

Produkte im Geltungsbereich von USP <161> werden in der Regel nach Art und Dauer des Kontakts bewertet. Der Abschnitt stützt sich auf die Klassifizierung von Kunststoffmaterialien gemäß den Prüfungen im Rahmen von USP <88> (Biological Reactivity Tests, In Vivo) (allgemein als Klasse I–VI bekanntes System) sowie auf die diesen Klassen entsprechenden Prüfanforderungen. Die Klasse spiegelt den Grad der biologischen Reaktivität des Materials wider und bildet die Grundlage für die Bewertung der Eignung des Produkts für den klinischen Einsatz. Einzelheiten zu den Klassifizierungs- und Zulassungskriterien sind dem aktuellen USP-NF-Text zu entnehmen.

Physikalisch-chemische Prüfungen

Dieser Abschnitt beschreibt Prüfungen zur Bewertung der aus den Materialien des Medizinprodukts extrahierbaren Stoffe sowie der Materialeigenschaften. Zu den häufig behandelten Parametern gehören:

• Extrahierbare Stoffe: Extraktion unter bestimmten Bedingungen (z. B. mit Wasser, Alkohol oder geeigneten Lösungsmitteln bei definierter Temperatur und Dauer) und Bewertung des Extrakts
• Nichtflüchtiger Rückstand (nonvolatile residue): Die nach der Verdampfung des Extrakts verbleibende Rückstandsmenge
• Verbrennungsrückstand (residue on ignition): Bewertung des anorganischen Rückstands
• Schwermetalle: Vergleich des Vorhandenseins von Schwermetallen im Extrakt mit Grenzwerten
• UV-Absorption: Bewertung der Absorption des Extrakts im Bereich von 220–340 nm
• pH-Änderung und Pufferkapazität: Einfluss des Extrakts auf den pH-Wert
• Reduktionsmittel: Bewertung der reduzierenden Bestandteile im Extrakt
• Extrahierbare Metalle: Gegebenenfalls Elementaranalyse

Biologische Tests

Dieser Abschnitt verweist zur Bewertung der biologischen Reaktivität von Materialien und Geräten auf andere allgemeine Abschnitte der USP:

• USP <87> – Biological Reactivity Tests, In Vitro: Bewertung der Zytotoxizität in Zellkulturen (Agar-Diffusions-, Elutions- oder MEM-Verfahren)
• USP <88> – Biologische Reaktivitätstests, in vivo: Systemischer Injektionstest, intrakutaner Test und Implantationstest; Grundlage für die Einstufung von Kunststoffen in die Klassen I–VI
• Hämolyse-Test: Bewertung des hämolytischen Potenzials in Fällen, in denen das Gerät mit Blut in Kontakt kommt (nach der USP-Methode oder entsprechenden Methoden wie ASTM F756)
• Pyrogenität: Kaninchen-Test gemäß USP <151> (Pyrogen-Test) oder validierte Alternativen; außerdem Endotoxin-Bewertung gemäß USP <85> (Bacterial Endotoxins Test)
• Sterilität: Sterilitätstests gemäß USP <71> (sofern das Produkt steril angeboten wird)

Die in der Studie berichteten grundlegenden Parameter sind folgende:

• Beschreibung des Geräts , Materialzusammensetzung sowie Art und Dauer des Kontakts
• USP-Klasse des Materials (Klasse I–VI) und Begründung für die Einstufung
• Extraktionsbedingungen (Lösungsmittel, Temperatur, Dauer, Oberfläche-Volumen-Verhältnis)
• Ergebnisse der physikalisch-chemischen Prüfungen (Extrahierbare Stoffe, Rückstände, pH-Wert, UV, Schwermetalle usw.)
• USP <87> Ergebnisse zur Zytotoxizität
• USP <88> Ergebnisse der Tests zur systemischen Injektion, intrakutanen Verabreichung und Implantation
• Ergebnisse des Hämolyse-Tests
• Pyrogenität / Endotoxine Ergebnisse
• Sterilität Ergebnisse (falls zutreffend)
• Vergleich mit den Akzeptanzkriterien und Auswertung der Ergebnisse
• Daten zur Messunsicherheit und Wiederholbarkeit

Warum wird dies durchgeführt?

USP <161> wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke angewendet:

• Gewährleistung der Patientensicherheit: Bewertung der physikalisch-chemischen und biologischen Eignung von Produkten, die mit Blut, Blutbestandteilen und Infusionslösungen in Kontakt kommen
• USP-Konformität: Bereitstellung der erforderlichen Prüfdaten für die Konformitätserklärung gemäß den offiziellen Kompendiumstandards auf dem US-Markt
• Unterstützung von FDA-Anträgen: Verwendung als Nachweis für Biokompatibilität und Materialverträglichkeit in 510(k)-, PMA- und entsprechenden behördlichen Unterlagen
• Materialklassifizierung: Bestimmung des Grades der biologischen Reaktivität von Kunststoffen und Elastomeren gemäß der USP-Klassifizierung <88> und Definition geeigneter Anwendungsbereiche
• Bewertung des Extraktprofils: Identifizierung von Substanzen, die aus dem Medizinprodukt freigesetzt werden können, und Vergleich mit den Akzeptanzkriterien
• Sicherung der Hämokompatibilität und Pyrogenfreiheit: Bewertung des Hämolyse- und Fieberauslösungspotenzials bei blutberührten Produkten
• Sicherung der Sterilität: Überprüfung der Sterilitätsanforderungen bei steril gelieferten Produkten
• Produktentwicklung und Lieferkette: Bewertung der Auswirkungen neuer Materialien, Lieferantenwechsel und Prozessänderungen
• Qualitätskontrolle: Überwachung der Konsistenz zwischen den Produktionschargen
• Der „Evidence-Weighting“-Ansatz: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung des Produkts in Verbindung mit der ISO 10993-Reihe und anderen Biokompatibilitätsdaten

USP <161> deckt allein nicht das gesamte Biokompatibilitätsprofil des Produkts ab; für Endpunkte wie lokale Gewebeeffekte, Sensibilisierung, Genotoxizität und Implantation können die ISO-Normen der Reihe 10993 sowie andere relevante Normen erforderlich sein. Die Teststrategie sollte unter Berücksichtigung der Art und Dauer des Produktkontakts sowie der regulatorischen Ziele gemeinsam geplant werden.

Als NanoTest führen wir die physikalisch-chemischen und biologischen Bewertungen im Rahmen von USP <161> mit wissenschaftlicher Sorgfalt auf der Grundlage unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch.

Für Informationen zu Teststrategien, Materialklassifizierung, Extraktionsbedingungen, Testzeitplänen und Berichtsprozessen im Zusammenhang mit Ihren physikalisch-chemischen und biologischen Bewertungen gemäß USP <161> können Sie sich gerne an NanoTest wenden.