ISO 11607

ISO 11607 ist eine von der Internationalen Organisation für Normung (ISO) veröffentlichte Normenreihe, die in zwei Teilen die Anforderungen an die Verpackung von medizinischen Produkten, die einer abschließenden Sterilisation unterzogen und steril bereitgestellt werden sollen, definiert. Auf europäischer Ebene wurde sie als EN ISO 11607 angenommen und im Rahmen der EU-Medizinprodukteverordnung (MDR 2017/745) als harmonisierte Norm veröffentlicht (Anhang ZA).

Die Norm besteht aus zwei Teilen:

ISO 11607-1:2019 + A1:2023 – Verpackung für endsterilisierte Medizinprodukte – Teil 1: Anforderungen an Materialien, sterile Barrieresysteme und Verpackungssysteme (Anforderungen an Materialien, sterile Barrieresysteme und Verpackungssysteme)
ISO 11607-2:2019 + A1:2023 – Verpackungen für endsterilisierte Medizinprodukte – Teil 2: Validierungsanforderungen für Form-, Versiegelungs- und Montageprozesse (Validierungsanforderungen für Form-, Versiegelungs- und Montageprozesse)

Hinweis zum regulatorischen Status: Die aktuellen konsolidierten Fassungen beider Teile lauten Grundtext von 2019 + Änderung A1:2023. Die in der Praxis zu verwendende Fassung und der Stand der nationalen Übernahme müssen vor der Einreichung anhand der entsprechenden offiziellen Quellen (ISO, CEN, nationale Normungsorganisationen) überprüft werden. Der Umfang der Anerkennung durch die FDA muss ebenfalls bestätigt werden.

Grundbegriffe und Definitionen

Steriles Barrieresystem (Sterile Barrier System, SBS): Die kleinste Verpackungseinheit, die nach der Sterilisation das Eindringen von Mikroorganismen verhindert und eine aseptische Abgabe ermöglicht. Es besteht typischerweise aus einer sterilen Barriere (z. B. poröses TYY, Papier, Vlies) und einem Klebesystem.
Schutzverpackung (Protective packaging): Eine Außenverpackung, die das SBS vor physikalischen Schäden schützt, jedoch keine sterile Barrierefunktion erfüllt.
Verpackungssystem (Packaging system): Das System, das aus der SBS und der Schutzverpackung gemeinsam gebildet wird.
Integrität der sterilen Barriere: Die Aufrechterhaltung der Barrierefunktion der SBS gegenüber Mikroorganismen.
Sterilität bis zum Verwendungsort: Die Aufrechterhaltung der Sterilität durch das Verpackungssystem, bis es vom Anwender geöffnet wird.

ISO 11607-1: Materialien, SBS und Verpackungssysteme

Dieser Abschnitt definiert die Leistungsanforderungen an das Verpackungssystem. Wichtige Themen:

Materialverträglichkeit: Verträglichkeit mit Sterilisationsverfahren (EO, Gamma, Elektronenstrahl, Dampf, Trockenhitze, Plasma usw.); Nichttoxizität; Biokompatibilität (ggf. gemäß der Normenreihe ISO 10993)
Mikrobielle Barrierewirkung: Widerstandsfähigkeit des SBS gegen die Durchlässigkeit für Mikroorganismen; Aufrechterhaltung seiner Funktion vor, während und nach der Sterilisation
Physikalische und mechanische Eigenschaften: Durchstoßfestigkeit, Zugfestigkeit, Reißfestigkeit, Dichtheitsfestigkeit
Durchlässigkeit für Sterilisationsmittel: Das Sterilisationsmittel (Dampf, EO, H₂O₂) muss in das SBS eindringen können und Rückstände müssen ausreichend entfernt werden können
Chemische Verträglichkeit: Verträglichkeit der Materialien und Klebstoffe untereinander sowie mit dem Gerät; Migrationspotenzial
Kennzeichnung: Sterilisationsverfahren, Verfallsdatum, Angaben zur Wiederverwendbarkeit, Herstellerangaben
Konformität und Stabilität: Aufrechterhaltung der Leistungsfähigkeit über die gesamte Haltbarkeitsdauer (ASTM F1980 untermauert durch beschleunigte Alterung und Echtzeit-Alterung)
Anwendersicherheit: Eignung für die aseptische Abgabe; Öffnungsverhalten der Verpackung; Partikel- und Faserfreisetzung

ISO 11607-2: Prozessvalidierung

Dieser Abschnitt beschreibt die Validierung der Prozesse während der Herstellung, Verklebung und Montage des SBS und des Verpackungssystems. Wichtige Themen:

Prozessvalidierung (Process Validation): Überprüfung, dass die Herstellungs- und Klebeprozesse die vorab definierten Anforderungen kontinuierlich erfüllen
Betriebsvalidierung (Operational Qualification, OQ): Definition der Prozessparameter (Temperatur, Druck, Zeit) und Festlegung ihrer Grenzwerte
Leistungsvalidierung (Performance Qualification, PQ): Nachweis, dass der Prozess unter realen Produktionsbedingungen reproduzierbar abläuft
Installationsvalidierung (Installation Qualification, IQ): Überprüfung der Eignung von Anlagen und Einrichtungen
Prozesskontrolle und -überwachung: Kontinuierliche Überwachung von Temperatur, Druck, Zeit und anderen kritischen Parametern; Kalibrierung
Kriterien für die Revalidierung: Bewertung der Notwendigkeit einer Revalidierung bei Änderungen an Materialien, Geräten oder Prozessen
Abnahmekriterien: Mindestanforderungen an die Dichtheit, die Sichtprüfung und die Integrität der mikrobiellen Barriere

Relevante Prüfverfahren (ASTM und andere)

ISO 11607-1 verweist zur Bewertung der Leistungsanforderungen auf ASTM- und andere Normen. Zu den gängigen Prüfverfahren gehören:

ASTM F88 – Seal Strength of Flexible Barrier Materials: Haftfestigkeit (Peel Strength)
ASTM F1929 – Detecting Seal Leaks in Porous Medical Packaging by Dye Penetration: Farbstoff-Penetrationstest
ASTM F2096 – Erkennung grober Undichtigkeiten in Verpackungen durch Innendruckbeaufschlagung (Blasentest): Blasenemissionstest
ASTM F1140/F1140M – Bruchfestigkeit von nicht fixierten Verpackungen: Bersttest
ASTM F2097 – Standardleitfaden für die Konstruktion und Bewertung von primären flexiblen Verpackungen für medizinische Produkte: Leitfaden für Konstruktion und Bewertung
ASTM D4169 – Leistungsprüfung von Transportbehältern und -systemen: Transportsimulation
ASTM F1980 – Beschleunigte Alterung von sterilen Barrieresystemen: Beschleunigte Alterung
ASTM F1608 – Mikrobielle Einstufung poröser Verpackungsmaterialien (Expositionskammer-Methode): Mikrobielle Barrierewirkung
ASTM F2638 – Standardtestverfahren zur Messung der Leistungsfähigkeit poröser Verpackungsmaterialien mittels Aerosolfiltration (alternative Bewertung der mikrobiellen Barriere)

Die in der Studie berichteten grundlegenden Parameter sind folgende:

Beschreibung des Verpackungssystems und des sterilen Barrieresystems (Material, Klebetechnik, Konfiguration)
Angewandtes Sterilisationsverfahren und dessen Parameter
Daten zur Eignung und Kompatibilität der Materialien
Testergebnisse zur mikrobiellen Barrierewirkung
Testergebnisse zur Dichtheit und Integrität (F88, F1929, F2096, F1140)
Physikalische und mechanische Eigenschaften (Durchstoßfestigkeit, Zugfestigkeit, Reißfestigkeit)
Ergebnisse der Prozessvalidierung (IQ/OQ/PQ) und kritische Prozessparameter
Haltbarkeitsdauer und Alterungsdaten (ASTM F1980 und in Echtzeit)
Informationen zur Kennzeichnung und Lesbarkeit
Messunsicherheit und Wiederholbarkeitsdaten

Warum wird dies durchgeführt?

Die Norm ISO 11607 wird für folgende wissenschaftliche und regulatorische Zwecke angewendet:

Gewährleistung der Patientensicherheit: Sicherstellung, dass steril gelieferte Medizinprodukte ihre Sterilität bis zum Einsatzort beibehalten
MDR-Konformität: Sicherstellung der Dokumentation der Verpackung und der Sterilität in der technischen Dokumentation gemäß der EU-Medizinprodukteverordnung (2017/745)
Konformität mit ISO 13485 und GMP: Kontrolle und Validierung der Verpackungsprozesse im Rahmen des Qualitätsmanagementsystems
Integration in die Sterilisationsvalidierung: Umfassende Sterilitätssicherung gemäß ISO 11135 (EO), ISO 11137 (Strahlung), ISO 17665 (Dampf) und ISO 14937 (Sonstiges)
Prozesssicherung: Nachweis, dass die Herstellungs- und Versiegelungsprozesse kontinuierlich und wiederholbar geeignete Verpackungen erzeugen
Bestimmung der Haltbarkeitsdauer: Wissenschaftliche Untermauerung der Haltbarkeitsdauer durch beschleunigte Alterung gemäß ASTM F1980 und Echtzeit-Alterung
Bewertung von Lieferanten- und Materialwechseln: Feststellung der Notwendigkeit einer erneuten Validierung bei Material- oder Lieferantenwechseln
Unterstützung bei Zulassungsunterlagen: Verwendung als Nachweis für die Verpackungsvalidierung und Sterilitätssicherung bei FDA 510(k), EU-MDR und anderen Anträgen
Vertrieb und Lagerung: Bewertung der Auswirkungen realer logistischer Bedingungen mittels ASTM D4169-Vertriebssimulation

ISO 11607 allein stellt keinen Nachweis der Sterilitätssicherung dar; die Sterilisationsvalidierung muss in Verbindung mit einer biologischen Bewertung (ISO 10993) und einem Qualitätsmanagementsystem durchgeführt werden. Die Ergebnisse sind im Zusammenhang mit dem Verpackungssystem, dem Sterilisationsverfahren, den Vertriebsbedingungen und dem klinischen Anwendungsszenario zu interpretieren.

Als NanoTest führen wir Verpackungsvalidierungen und Leistungsprüfungen gemäß ISO 11607-1 und ISO 11607-2 im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch.

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