La TG 402 de l'OCDE est la norme relative à la « toxicité cutanée aiguë », figurant dans la section 4 (Effets sur la santé) des lignes directrices de l'OCDE pour les essais sur les produits chimiques. Elle a été adoptée pour la première fois en 1987 et mise à jour en 2017. Ce test est un essai de toxicité in vivo destiné à évaluer les effets toxiques aigus d’une substance après une application unique sur la peau.
L'objectif principal de l'essai est de déterminer les effets toxiques systémiques survenant après absorption cutanée de la substance d'essai, ainsi que la valeur de la DL50 et la classification GHS/CLP. De plus, des effets locaux (érythème, œdème, etc.) peuvent être observés au niveau du site d'application ; toutefois, l'évaluation des effets locaux d'irritation et de corrosion fait l'objet de normes distinctes (TG 404, TG 430, TG 431).
Le principe de base du test est le suivant :
- La substance d'essai est généralement appliquée en dose unique sur une zone de peau épilée et saine de rats ou de lapins.
- La zone d'application est généralement maintenue sous un pansement fermé ou semi-fermé pendant 24 heures; l'excédent de produit est ensuite retiré.
- Le choix du site d'application est déterminé en fonction des propriétés physico-chimiques de la substance et de l'exposition prévue.
- Les animaux sont maintenus sous observation clinique pendant au moins 14 jours; on note alors les signes de toxicité, la réversibilité, les variations de poids corporel et la mortalité.
- À la fin de l'étude, une autopsie est pratiquée et les résultats macroscopiques sont consignés.
- Les doses sont déterminées à partir d'essais préliminaires (détermination de la plage de doses) ou de données de toxicité existantes ; en règle générale, on utilise plusieurs groupes de dosage et un groupe témoin.
Les principaux paramètres présentés dans l'étude sont les suivants :
- Les doses administrées (mg/kg de poids corporel) et les conditions d'administration (durée, type de couverture, zone)
- Constatations cliniques et leur apparition
- Variations du poids corporel
- Mortalité et durée de survie
- Signes locaux au niveau du site d'application (érythème, œdème, nécrose, etc.)
- Résultats de l'autopsie
- Valeur de la DL50 et intervalle de confiance
- Catégorie GHS/CLP relative à la toxicité cutanée aiguë et justification de la classification
- Espèce animale utilisée, sexe, âge, méthode d'administration et conditions d'utilisation
- Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité
Pourquoi est-elle réalisée ?
Le projet TG 402 de l'OCDE est mené aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :
- Évaluation de la toxicité cutanée aiguë : identification des effets toxiques systémiques et des organes cibles affectés à la suite d'une exposition cutanée unique
- Détermination de la valeur LD50 : évaluation quantitative du potentiel de toxicité cutanée aiguë
- Classification GHS/CLP : détermination de la catégorie de toxicité cutanée aiguë de la substance et identification des exigences en matière d'étiquetage
- Assistance à la constitution des dossiers d'autorisation : utilisation dans le cadre des évaluations de sécurité des substances chimiques, des pesticides, des produits biocides, des médicaments et des produits non cosmétiques
- Contribution à l'évaluation des risques : fourniture de données de base pour l'évaluation des risques dans les scénarios d'exposition par voie cutanée
- Choix de la voie d'exposition : fourniture de données sur d'autres voies d'exposition lorsque les essais par voie orale ou par inhalation ne sont pas adaptés
Étiquetage et transport : les données relatives à la toxicité cutanée aiguë sont utilisées dans le cadre de la classification aux fins de l'étiquetage et du transport des produits chimiques. Approche fondée sur la force probante : contribution à l'évaluation globale de la substance en association avec d'autres données toxicologiques, physico-chimiques et d'exposition.
La ligne directrice n° 402 de l'OCDE vise à déterminer une valeur LD50 sans ambiguïté; toutefois, du point de vue du bien-être animal, la détermination de la dose, les essais préliminaires et les critères d'arrêt prématuré revêtent une importance cruciale.
Les résultats doivent être interprétés en tenant compte de la structure chimique de la substance, d'autres données relatives à la toxicité aiguë, des données concernant l'irritation/la corrosion locales, ainsi que de l'évaluation de l'exposition.
Dans le cadre de Nano-Test, nous réalisons des études de toxicité cutanée aiguë conformément à la ligne directrice 402 de l'OCDE, au sein de notre infrastructure de laboratoire accréditée et dans le respect de notre système de gestion de la qualité, en faisant preuve de rigueur scientifique. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :
Conception de l'étude et élaboration du protocole
- Rédaction d'un rapport d'essai conformément à la ligne directrice 402 de l'OCDE
- Justification scientifique des posologies et des conditions d'utilisation, fondée sur les propriétés physico-chimiques de la substance testée et sur les données de toxicité disponibles
- Choix d'un support (véhicule) adapté et évaluation de la solubilité et de la stabilité
- Détermination de l'espèce, du sexe, de l'âge, du domaine d'application et du type de revêtement cutané
- Respect des exigences éthiques en matière d'autorisation et de bien-être animal
- Le cas échéant, conception d'un essai préliminaire (détermination de la portée)
Pour toute information concernant la conception de l'étude, la détermination de la dose, l'adéquation du support, les conditions d'application, les critères d'acceptation des échantillons, le calendrier et les procédures de rapport pour vos études de toxicité cutanée aiguë conformes à la ligne directrice 402 de l'OCDE, n'hésitez pas à contacter Nano-Test.