OCDE TG 405

La TG 405 de l’OCDE est la norme « Irritation oculaire aiguë/corrosion », c’est-à-dire l’irritation oculaire aiguë et la corrosion oculaire, qui figure dans la section 4 (Effets sur la santé) des Lignes directrices de l’OCDE pour les essais sur les produits chimiques (OECD Test Guidelines for the Testing of Chemicals). Elle a été adoptée pour la première fois en 1981 et mise à jour en 2023. Ce test sert à évaluer l’irritation réversible ou les lésions corrosives irréversibles qu’une substance provoque après une application unique sur l’œil.

La version actuelle de la ligne directrice n° 405 de l'OCDE repose sur une stratégie d'essais séquentiels (sequential testing strategy). L'objectif principal de cette approche est de réduire au minimum l'utilisation d'animaux et d'éviter que des substances susceptibles de provoquer de graves lésions oculaires ne causent des souffrances inutiles aux animaux :

1. Évaluation des données disponibles : on examine les similitudes structurelles, la littérature spécialisée, les résultats d'essais antérieurs et les propriétés physico-chimiques (par exemple, un pH ≤ 2 ou ≥ 11,5).
2. Essais in vitro : le cas échéant, on utilise des méthodes in vitro validées telles que la ligne directrice de l'OCDE n° 437 (opacité et perméabilité de la cornée bovine, BCOP), la ligne directrice de l'OCDE n° 438 (œil de poulet isolé, ICE) ou la ligne directrice de l'OCDE n° 492 (épithélium reconstruit de type cornée humaine, RhCE).
3. Essai in vivo (TG 405) : celui-ci n'est réalisé que si les données in vitro ne sont pas suffisantes ou si cela s'avère nécessaire pour des raisons réglementaires.

Le principe de base du test in vivo est le suivant :

• La substance d'essai est généralement administrée à un lapin albinos sous forme de dose unique dans un œil (généralement 0,1 ml ou 0,1 g) ; l'autre œil sert de témoin.
• Après l'administration, l'œil n' est généralement pas rincé (un rinçage n'est effectué que dans des cas exceptionnels et doit être justifié).
• La cornée, l'iris et la conjonctive sont évalués à l'aide du système d'évaluation standardisé de Draize:
  • Opacification de la cornée : 0–4
  • Lésions de l'iris : 0–2
  • Rougeur de la conjonctive : 0–3
  • Œdème conjonctival : 0–4
• La surveillance a généralement lieu après 1, 24, 48 et 72 heures; si les effets persistent, la durée de la surveillance peut être prolongée jusqu'à 21 jours.
• L'étude commence généralement avec un seul animal; si l'on observe un effet corrosif important ou une forte irritation, l'essai est interrompu. Dans le cas contraire, il est étendu à un total de trois animaux au maximum.
• Si nécessaire, la lésion cornéenne est évaluée à l'aide d'un test à la fluorescéine; un examen histopathologique peut être réalisé.

Les principaux paramètres présentés dans l'étude sont les suivants :

• La quantité de produit appliquée et les conditions d'application
• Valeurs d'évaluation de la cornée, de l'iris et de la conjonctive (pour chaque animal et à chaque moment d'observation)
• Moyenne des notes et évaluation de la réversibilité
• Présence et ampleur d'un effet corrosif
• Le cas échéant, coloration à la fluorescéine et résultats histopathologiques
• Catégorie SGH/CLP relative aux lésions oculaires graves/irritations oculaires (catégorie 1, 2A, 2B ou non classé) et justification
• Espèce animale utilisée, sexe, âge et conditions environnementales
• Données relatives à l'incertitude de mesure et à la répétabilité

Pourquoi cette mesure est-elle mise en œuvre ?

La directive d'essai n° 405 de l'OCDE est mise en œuvre aux fins scientifiques et réglementaires suivantes :

Définition de la corrosivité oculaire : évaluation de la capacité d'une substance à provoquer des lésions irréversibles à l'œil

Définition de l'irritation oculaire : détermination du potentiel de la substance à provoquer une réaction inflammatoire réversible au niveau de l'œil. Classification GHS/CLP : détermination de la catégorie relative aux lésions oculaires graves/à l'irritation oculaire (catégories 1, 2A, 2B) et définition des exigences d'étiquetage (H318, H319, etc.) Classification selon la réglementation en matière de transport : classification correspondante dans le cadre de l’UN/ADR Priorité au bien-être animal (les 3R) : réduction de l’expérimentation animale grâce à une stratégie d’essais par étapes et à des méthodes in vitro validées ; prévention des souffrances inutiles chez les animaux causées par des substances susceptibles de provoquer des lésions oculaires graves Assistance pour les dossiers d’autorisation : Utilisation dans les évaluations de sécurité des produits chimiques, des pesticides, des produits biocides, des cosmétiques, des médicaments et des dispositifs médicaux. Sécurité des produits et étiquetage : définition des avertissements et des mesures de sécurité visant à protéger les consommateurs et les travailleurs. Approche fondée sur la force probante : contribution à l’évaluation globale de la substance en association avec d’autres données toxicologiques, physico-chimiques et d’exposition.

La directive d'essai n° 405 de l'OCDE ne fournit pas en soi d'informations sur la toxicité systémique, l'irritation cutanée ou la sensibilisation ; ces effets doivent être évalués dans le cadre d'essais distincts (par exemple, TG 402, TG 404, TG 406, TG 442).

Les résultats doivent être interprétés en tenant compte des propriétés physico-chimiques de la substance, des données in vitro et de l'évaluation de l'exposition.

Dans le cadre de Nano-Test, nous réalisons les essais d'irritation oculaire aiguë et de corrosion oculaire conformément à la ligne directrice 405 de l'OCDE, au sein de notre infrastructure de laboratoire accréditée et dans le respect de notre système de gestion de la qualité, avec toute la rigueur scientifique requise. Notre gamme de prestations comprend les éléments suivants :

Stratégie de test par étapes et planification des essais

• Élaboration d'un plan d'essai conforme à la stratégie d'essai par étapes de la ligne directrice 405 de l'OCDE

Évaluation des données disponibles, des similitudes structurelles et des propriétés physico-chimiques (notamment du pH)

Le cas échéant, hiérarchisation des essais in vitro (TG 437, TG 438, TG 492) et analyse de leurs résultats ; justification scientifique des cas dans lesquels un essai in vivo est nécessaire ; respect des exigences en matière d'autorisation éthique et de bien-être animal ; définition de critères pour une interruption prématurée

Pour obtenir des informations sur la planification d'une stratégie d'essais séquentielle, l'évaluation préliminaire in vitro, la conception des études, les critères d'acceptation des échantillons, le calendrier des essais et les procédures de rapport pour vos études sur l'irritation oculaire aiguë et la corrosion oculaire conformément à la ligne directrice 405 de l'OCDE, vous pouvez contacter Nano-Test.